Ghrhr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ghrhr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02627

品系全称

C57BL/6JCya-Ghrhrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14602-Ghrhr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ghrhr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02627) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth hormone releasing hormone receptor
基因别称
Ghrfr,lit,little
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001003685.3 | Ensembl: ENSMUST00000063578
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2474 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95710Homozygotes for a spontaneous null mutation exhibit reduced growth from 2 weeks of age, impaired growth hormone synthesis and release, obesity, decreased bone mass, reduced fertility in males, impaired first lactations, and extended life span.
GHRHR,即生长激素释放激素受体基因,是编码生长激素释放激素受体的基因。该受体属于G蛋白偶联受体家族,主要在前垂体中表达,对于生长激素(GH)的合成、分泌和垂体生长激素细胞增殖至关重要。GHRHR的突变可能导致生长激素缺乏症,影响个体的生长和发育。

在斯里兰卡的一项研究中,研究人员对55名生长激素缺乏症(IGHD)儿童进行了基因筛查,以确定GHRHR基因中的突变。研究发现,在这些儿童中,GHRHR基因的72位密码子突变并不常见,而GH1基因的突变更为普遍。此外,研究人员发现了一种新的5875个碱基对的大片段缺失,该缺失包含了GHRHR基因的第一个外显子,这可能导致IGHD的发生[1]。

另一项研究对土耳其患者进行了基因诊断,以确定先天性垂体功能减退症(CH)的遗传原因。研究人员发现,在GHRHR、GH1、GLI2、PROP-1、POU1F1和LHX4等基因中存在12个可能的致病性变异。其中,6个是新的变异,包括GHRHR和POU1F1基因中的2个变异。这些发现表明,GHRHR基因的变异可能与CH的发生有关[2]。

在意大利的一项研究中,研究人员调查了绵羊GHR、GHRHR和IGF1基因的变异是否与牛奶凝固特性有关。研究发现,GHR基因的变异与牛奶凝固时间、凝乳硬度以及凝乳硬度随时间的变化速率等指标有关。这些发现可能对乳制品行业和选择程序有所帮助[3]。

日本的一项研究通过目标基因面板对117名先天性垂体功能减退症患者进行了基因检测,发现了3个新的致病性变异,分别位于OTX2、GLI2和GHRHR基因中。这些发现扩展了与先天性垂体功能减退症相关的变异谱[4]。

在印度西部的一项研究中,研究人员发现GHRHR基因中的一种无义突变(E72X)是家族性孤立生长激素缺乏症(IGHD)的主要原因。分析显示,所有患者都在GHRHR基因附近的两个二核苷酸重复多态性位点具有相同的纯合子等位基因,表明这种突变可能来自共同的祖先,并随后传递给后代[5]。

美国的一项研究发现,Gh基因中异合子缺失外显子3的小鼠表现出生长迟缓,这是由于Ghrhr mRNA的表达减少。这项研究揭示了Gh基因突变导致IGHD的分子机制,为IGHD的治疗提供了新的思路[6]。

意大利的另一项研究调查了绵羊GHR、GHRHR和IGF1基因的变异是否与牛奶产量和质量性状有关。研究发现,GHR基因的变异与每日脂肪和蛋白质产量以及脂肪、牛奶尿素和乳糖含量等指标有关。此外,IGF1基因的变异与牛奶蛋白质和酪蛋白含量有关。这些发现为基因辅助选择程序提供了新的见解[7]。

西班牙的一项研究发现,GHRHR基因序列变异与孤立性严重生长激素缺乏症(ISGHD)和正常成人身高有关。研究发现,GHRHR基因中的一种变异(P9)与ISGHD患者的身高标准差(SDS)有关,并且与正常成人身高对照组中的身高SDS变异有关。这些发现表明,GHRHR基因序列变异可能对正常成人身高有影响[8]。

在中国的一项研究中,研究人员调查了山羊GHRHR基因的变异是否与生长性状有关。研究发现,GHRHR基因中的4个新的单核苷酸多态性(SNP)与山羊的生长性状有关。这些发现表明,GHRHR基因可能是影响山羊生长性状的候选基因[9]。

综上所述,GHRHR基因的突变与多种生长激素相关的疾病有关,包括IGHD和CH。此外,GHRHR基因的变异还可能影响正常成人身高。GHRHR基因的研究有助于深入理解生长激素相关疾病的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sundralingam, Tharmini, Tennekoon, Kamani Hemamala, de Silva, Shamya, De Silva, Sumadee, Hewage, Asanka Sudeshini. 2017. Pathogenic and likely pathogenic genetic alterations and polymorphisms in growth hormone gene (GH1) and growth hormone releasing hormone receptor gene (GHRHR) in a cohort of isolated growth hormone deficient (IGHD) children in Sri Lanka. In Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society, 36, 22-29. doi:10.1016/j.ghir.2017.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28910730/
2. Kırkgöz, Tarık, Gürsoy, Semra, Acar, Sezer, Hazan, Filiz, Özkan, Behzat. . Genetic diagnosis of congenital hypopituitarism in Turkish patients by a target gene panel: novel pathogenic variants in GHRHR, GLI2, LHX4 and POU1F1 genes. In Archives of endocrinology and metabolism, 68, e220254. doi:10.20945/2359-4292-2022-0254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37948564/
3. Dettori, Maria L, Pazzola, Michele, Pira, Emanuela, Stocco, Giorgia, Vacca, Giuseppe M. 2019. Association between the GHR, GHRHR and IGF1 gene polymorphisms and milk coagulation properties in Sarda sheep. In The Journal of dairy research, 86, 331-336. doi:10.1017/S0022029919000475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31288873/
4. Nakaguma, Marilena, Correa, Fernanda A, Santana, Lucas S, Jorge, Alexander A L, Arnhold, Ivo J P. . Genetic diagnosis of congenital hypopituitarism by a target gene panel: novel pathogenic variants in GLI2, OTX2 and GHRHR. In Endocrine connections, 8, 590-595. doi:10.1530/EC-19-0085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30959475/
5. Martari, Marco, Salvatori, Roberto. 2009. Diseases associated with growth hormone-releasing hormone receptor (GHRHR) mutations. In Progress in molecular biology and translational science, 88, 57-84. doi:10.1016/S1877-1173(09)88003-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20374725/
6. Kamijo, Takashi, Hayashi, Yoshitaka, Seo, Hisao, Colaco, Marie P, Desai, Meena P. . A nonsense mutation (E72X) in growth hormone releasing hormone receptor (GHRHR) gene is the major cause of familial isolated growth hormone deficiency in Western region of India: founder effect suggested by analysis of dinucleotide repeat polymorphism close to GHRHR gene. In Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society, 14, 394-401. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15336233/
7. Ariyasu, Daisuke, Higa, Daisuke, Tokudome, Ryo, Shibata, Shinsuke, Araki, Kimi. 2025. Mice with Heterozygous Deletion of Exon 3 in the Gh Gene Demonstrate Growth Retardation Caused by Reduced Ghrhr mRNA. In International journal of molecular sciences, 26, . doi:10.3390/ijms26031061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39940828/
8. Dettori, Maria L, Pazzola, Michele, Paschino, Pietro, Amills, Marcel, Vacca, Giuseppe M. 2018. Association between the GHR, GHRHR, and IGF1 gene polymorphisms and milk yield and quality traits in Sarda sheep. In Journal of dairy science, 101, 9978-9986. doi:10.3168/jds.2018-14914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30146276/
9. Camats, Núria, Fernández-Cancio, Mónica, Carrascosa, Antonio, Yeste, Diego, Audí, Laura. . Contribution of human growth hormone-releasing hormone receptor (GHRHR) gene sequence variation to isolated severe growth hormone deficiency (ISGHD) and normal adult height. In Clinical endocrinology, 77, 564-74. doi:10.1111/j.1365-2265.2012.04410.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22489751/