Ghrh-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ghrh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02626

品系全称

C57BL/6JCya-Ghrhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14601-Ghrh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ghrh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02626) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth hormone releasing hormone
基因别称
GRF,Ghrf
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010285 | Ensembl: ENSMUST00000029172
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95709Mice homozygoous for a knock-out allele exhibit postnatal growth retardation, decreased body weight and body length, reduced IGF-I production and serum IGF-I levels, pituitary hypoplasia, decreased growth hormone level, and decreased litter size.
GHRH,即生长激素释放激素,是一种由下丘脑分泌的肽类激素,它对于垂体前叶的生长激素(GH)分泌具有至关重要的作用。GHRH通过与生长激素释放激素受体(GHRHR)结合,刺激垂体前叶的促生长激素细胞(somatotropic cells)增殖,并促进GH的合成和分泌。在人类中,GHRHR基因的突变已被确定为孤立性生长激素缺乏症(IGHD)的常见原因,这是一种常染色体隐性遗传病,患者表现为身材矮小、生长迟缓等症状[1]。此外,GHRH还与多种生理和病理过程有关,包括情绪调节、血糖稳态和免疫炎症反应。

GHRH在情绪调节方面发挥着重要作用。有研究表明,GHRH的缺陷和GHRH拮抗剂的应用与焦虑和抑郁样行为相关。例如,一项研究发现,GHRH基因敲除小鼠表现出焦虑和抑郁样行为,并且GHRH拮抗剂的应用可以诱导类似的情绪改变[2]。这些研究结果提示,GHRH信号通路可能参与了情绪调节,并且GHRH信号通路的功能异常可能与情绪障碍的发生发展有关。

GHRH还与血糖稳态密切相关。GHRH神经元在血糖稳态中发挥重要作用,它们可以调节胰岛素和胰高血糖素的分泌,以维持血糖水平的稳定。例如,一项研究发现,GHRH神经元可以通过调节神经递质和雌激素受体基因的表达来影响血糖稳态[3,6]。这些研究结果提示,GHRH信号通路可能参与了血糖稳态的调节,并且GHRH信号通路的功能异常可能与血糖代谢紊乱有关。

GHRH还与免疫炎症反应有关。有研究表明,GHRH信号通路可以调节Th17细胞的分化和功能,进而影响自身免疫和炎症性疾病的发生发展。例如,一项研究发现,GHRHR基因敲除小鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎的易感性降低,并且GHRH信号通路可以促进Th17细胞的分化和自身免疫性炎症反应[5]。这些研究结果提示,GHRH信号通路可能参与了免疫炎症反应的调节,并且GHRH信号通路的功能异常可能与自身免疫和炎症性疾病的发生发展有关。

除了在人类中的作用,GHRH在动物中也发挥着重要作用。例如,在牛中,GHRH基因的突变与生长性状有关,这表明GHRH信号通路可能参与了动物的生长发育过程[3]。此外,在鸡中,GHRH受体的基因和mRNA已被鉴定,并且GHRH信号通路可以调节垂体GH的分泌[4]。

综上所述,GHRH是一种重要的激素,它在生长、情绪调节、血糖稳态和免疫炎症反应等方面发挥着重要作用。GHRH信号通路的功能异常可能与多种疾病的发生发展有关,包括孤立性生长激素缺乏症、情绪障碍、血糖代谢紊乱和自身免疫和炎症性疾病。因此,深入研究GHRH信号通路的功能和机制对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Alba, Maria, Salvatori, Roberto. . Familial Growth Hormone Deficiency and Mutations in the GHRH Receptor Gene. In Vitamins and hormones, 69, 209-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15196883/
2. Recinella, Lucia, Libero, Maria Loreta, Veschi, Serena, Brunetti, Luigi, Leone, Sheila. 2023. Effects of GHRH Deficiency and GHRH Antagonism on Emotional Disorders in Mice. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12222615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37998350/
3. Zhang, Bao, Zhao, Gaofeng, Lan, Xianyong, Zhang, Chunlei, Chen, Hong. 2011. Polymorphism in GHRH gene and its association with growth traits in Chinese native cattle. In Research in veterinary science, 92, 243-6. doi:10.1016/j.rvsc.2011.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353268/
4. Porter, Tom E, Ellestad, Laura E, Fay, Allison, Stewart, Joanna L, Bossis, Ioannis. 2006. Identification of the chicken growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) mRNA and gene: regulation of anterior pituitary GHRH-R mRNA levels by homologous and heterologous hormones. In Endocrinology, 147, 2535-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16469800/
5. Du, Lin, Ho, Bo Man, Zhou, Linbin, Li, Jian, Chu, Wai Kit. 2023. Growth hormone releasing hormone signaling promotes Th17 cell differentiation and autoimmune inflammation. In Nature communications, 14, 3298. doi:10.1038/s41467-023-39023-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37280225/
6. Sapkota, Subash, Haider Ali, Md, Alshamrani, Ayed A, Pasula, Madhu Babu, Briski, Karen P. 2023. GHRH Neurons from the Ventromedial Hypothalamic Nucleus Provide Dynamic and Sex-Specific Input to the Brain Glucose-Regulatory Network. In Neuroscience, 529, 73-87. doi:10.1016/j.neuroscience.2023.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37572878/