Ghr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ghr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02625

品系全称

C57BL/6JCya-Ghrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14600-Ghr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ghr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02625) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth hormone receptor
基因别称
GHBP,GHR/BP
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010284 | Ensembl: ENSMUST00000069451
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95708Homozygotes for targeted null mutations exhibit retarded postnatal growth, proportionate dwarfism, decreased plasma insulin-like growth factor I levels, small pituitaries, reduced fecundity in females, and extended life-span.
Ghr,也称为Growth Hormone Receptor,是一种重要的细胞表面受体。它属于受体酪氨酸激酶家族,主要在肝脏中表达,并负责介导生长激素(GH)的生物学效应。Ghr与GH结合后,可以激活细胞内信号通路,促进蛋白质合成、细胞增殖和生长。Ghr的突变或功能异常可能导致多种疾病,如矮小症、肥胖症和糖尿病等。

在成年小鼠中,Ghr的缺失可以延长寿命并改善健康状况。最近的研究表明,成年小鼠在6个月大时敲除Ghr基因,可以减少氧化损伤,改善胰岛素敏感性和癌症抵抗力[1]。此外,Ghr缺失还可以降低肝脏中基因表达的性别差异,并激活脂质代谢和外源性代谢途径[1]。这些结果表明,Ghr的缺失可能通过多种机制改善健康状况和延长寿命。

Ghr基因的变异与多种生长和发育特征相关。在安纳托利亚黑牛中,Ghr基因的变异与不同年龄段的生长和发育特征相关[2]。然而,Ghr基因的变异与生长特征之间没有显著相关性[2]。这些结果表明,Ghr基因的变异可能与其他基因相互作用,共同影响生长和发育特征。

Ghr基因的转录异质性可能导致临床表型的多样性。在Ghr假外显子(6Ψ)突变的患者中,6Ψ-Ghr和WT-Ghr mRNA转录本的比例与身高标准差(SDS)呈负相关[3]。此外,Ghr基因的转录异质性可能与其他短身材(SS)基因的缺陷共同导致临床表型的多样性[3]。

Ghr基因中的小序列变异可能影响生长性状。在山羊中,Ghr基因中的两个插入缺失(indel)变异与胸围和胸宽相关[4]。此外,Ghr基因中的两个indel变异与卢西黑头羊的生长性状相关[6]。这些结果表明,Ghr基因中的小序列变异可能影响生长性状,并可能作为潜在的DNA标记用于提高羊的选育。

Ghr基因的调节机制复杂。在棉花中,ghr-miR5272a可以通过调节GhMKK6基因的转录来影响免疫反应[5]。此外,棉花中的GhLAC4基因可以参与植物抗病性,并通过ghr-miR397的调节来影响植物对真菌感染的抵抗力[7]。这些结果表明,Ghr基因的调节机制可能涉及microRNA介导的转录调控和植物抗病性。

Ghr基因的表达受到自然反义转录本的调节。在鸡中,Ghr基因的自然反义转录本GHR-AS可以调节GHR mRNA的表达[8]。此外,Ghr基因的启动子甲基化状态和GHR-AS水平之间存在负相关趋势[8]。这些结果表明,Ghr基因的表达可能受到自然反义转录本的调节。

Ghr基因的突变可能导致儿童生长迟缓。在出生体重低于同龄儿平均值的儿童中,Ghr和IGF1R基因的突变可能导致儿童生长迟缓[9]。此外,Ghr和IGF1R基因的突变可能与出生后追赶生长缺乏相关[9]。这些结果表明,Ghr基因的突变可能导致儿童生长迟缓,并可能影响追赶生长。

综上所述,Ghr基因在生长和发育过程中发挥重要作用。Ghr基因的缺失或突变可能导致多种疾病,如矮小症、肥胖症和糖尿病等。此外,Ghr基因的变异和调节机制可能影响生长性状和免疫反应。未来需要进一步研究Ghr基因的功能和机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Duran-Ortiz, Silvana, Young, Jonathan A, List, Edward O, Berryman, Darlene E, Kopchick, John J. 2023. GHR disruption in mature adult mice alters xenobiotic metabolism gene expression in the liver. In Pituitary, 26, 437-450. doi:10.1007/s11102-023-01331-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37353704/
2. Sakar, Çağrı Melikşah, Zülkadir, Uğur. 2021. Determination of the relationship between Anatolian black cattle growth properties and myostatin, GHR and Pit-1 gene. In Animal biotechnology, 33, 536-545. doi:10.1080/10495398.2021.1884566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33587679/
3. Chatterjee, Sumana, Cottrell, Emily, Rose, Stephen J, Metherell, Louise A, Storr, Hl. 2020. GHR gene transcript heterogeneity may explain phenotypic variability in GHR pseudoexon (6Ψ) patients. In Endocrine connections, 9, 211-22. doi:10.1530/EC-20-0026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32061156/
4. Yan, Hailong, Yang, Wenjing, Yan, Yuqing, Qu, Lei, Gao, Ye. 2022. Detection of small sequence variations within the goat GHR gene and its effects on growth traits. In Animal biotechnology, 34, 4256-4261. doi:10.1080/10495398.2022.2143791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36369830/
5. Wang, Chen, He, Xiaowen, Wang, Xinxin, Zhang, Shuxin, Guo, Xingqi. . ghr-miR5272a-mediated regulation of GhMKK6 gene transcription contributes to the immune response in cotton. In Journal of experimental botany, 68, 5895-5906. doi:10.1093/jxb/erx373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29069454/
6. Akhatayeva, Zhanerke, Li, Haixia, Mao, Cui, Song, Enliang, Zhang, Dongfu. 2020. Detecting novel Indel variants within the GHR gene and their associations with growth traits in Luxi Blackhead sheep. In Animal biotechnology, 33, 214-222. doi:10.1080/10495398.2020.1784184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32615865/
7. Wei, Taiping, Tang, Ye, Jia, Pei, Li, Yucheng, Wu, Jiahe. 2021. A Cotton Lignin Biosynthesis Gene, GhLAC4, Fine-Tuned by ghr-miR397 Modulates Plant Resistance Against Verticillium dahliae. In Frontiers in plant science, 12, 743795. doi:10.3389/fpls.2021.743795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34868127/
8. Zhang, Li, Lin, Shudai, An, Lilong, Wang, Zhang, Zhang, Xiquan. . Chicken GHR natural antisense transcript regulates GHR mRNA in LMH cells. In Oncotarget, 7, 73607-73617. doi:10.18632/oncotarget.12437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27713155/
9. Stróżewska, Weronika, Durda-Masny, Magdalena, Szwed, Anita. 2022. Mutations in GHR and IGF1R Genes as a Potential Reason for the Lack of Catch-Up Growth in SGA Children. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13050856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35627241/