B4galt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

B4galt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02622

品系全称

C57BL/6JCya-B4galt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14595-B4galt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B4galt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02622) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-Gal:betaGlcNAc beta 1,4- galactosyltransferase, polypeptide 1
基因别称
B-1,4-GalT,4-GalT1,GalT,Ggtb,Ggtb2,b4Gal-T1,beta-1,beta4Gal-T1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022305 | Ensembl: ENSMUST00000030121
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95705Homozygotes for targeted null mutations exhibit growth retardation, low viability, excessive epithelial cell proliferation of skin and small intestine, sperm with reduced fertilizing capacity, birthing difficulty, and mammary gland defects.
B4GALT1,也称为β-1,4-半乳糖基转移酶1,是一种重要的N-连接糖基化酶。N-连接糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与蛋白质的功能、稳定性和细胞内运输。B4GALT1在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括细胞信号传导、细胞粘附、细胞凋亡和细胞增殖。

在肺癌中,B4GALT1的表达与肿瘤的侵袭性和转移性密切相关。研究发现,B4GALT1在侵袭性腺癌(IAC)中高表达,而IAC是早期肺腺癌(LUAD)的主要亚型。进一步研究发现,B4GALT1可以通过多种途径促进肿瘤的免疫逃逸,例如调节程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达、稳定TAZ蛋白等。因此,B4GALT1可能成为LUAD早期诊断和治疗的新靶点[1]。

在白血病中,B4GALT1的表达也与化疗耐药性相关。研究发现,B4GALT1在阿霉素耐药性白血病细胞系K562/ADR中高表达,而敲低B4GALT1可以逆转K562/ADR细胞的耐药性。机制研究发现,B4GALT1可以通过调节Hedgehog信号通路来影响白血病细胞的化疗敏感性[2]。

此外,B4GALT1还与牛奶生产性状相关。研究发现,B4GALT1基因在第1和第2外显子区域存在单核苷酸多态性(SNP),这些SNP与牛奶产量、乳糖和蛋白质含量等性状显著相关[3]。

在特发性肺纤维化(IPF)中,B4GALT1的表达也升高。研究发现,B4GALT1在IPF患者的肺组织中的表达高于正常组织,且其上调与上皮间质转化(EMT)通路相关。因此,B4GALT1可能成为IPF的潜在生物标志物[4]。

在急性髓系白血病(AML)中,B4GALT1的表达也与预后相关。研究发现,B4GALT1在AML患者中的表达高于正常样本,且其高表达与不良预后相关。功能研究发现,B4GALT1与细胞凋亡信号通路负调控相关,敲低B4GALT1可以显著促进细胞凋亡[5]。

此外,B4GALT1的5'调控区存在一个1.454 kb的序列,称为TR1-PE1,具有双向启动子的特性,可以指导B4GALT1的反义长链非编码RNA(lncRNA)B4GALT1-AS1的转录。TR1-PE1区域包含多个转录因子结合位点(TFBSs),并具有CpG岛和GC偏斜,可能参与细胞-基质相互作用、肿瘤进展、抗癌药物敏感性和个性化治疗[6]。

在胶质母细胞瘤中,B4GALT1的表达也升高。研究发现,B4GALT1在胶质母细胞瘤组织中的表达高于正常组织,且其表达与自噬相关蛋白相关。功能研究发现,敲低B4GALT1可以抑制胶质母细胞瘤的生长、增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡和自噬[7]。

在胰腺导管腺癌(PDAC)中,B4GALT1的表达也与化疗耐药性相关。研究发现,B4GALT1在PDAC患者中的表达与不良预后相关,且其表达与肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤进展相关。机制研究发现,B4GALT1可以通过上调CDK11p110蛋白的N-连接糖基化来促进肿瘤进展和化疗耐药性[8]。

此外,B4GALT1的基因突变还与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和纤维蛋白原水平降低相关。研究发现,B4GALT1的一个错义突变(p.Asn352Ser)与LDL-C和纤维蛋白原水平降低相关,且其突变蛋白的半乳糖基转移酶活性降低。因此,B4GALT1的基因突变可能成为降低心血管疾病风险的潜在靶点[9]。

综上所述,B4GALT1在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括肺癌、白血病、牛奶生产性状、IPF、AML、胶质母细胞瘤、PDAC和心血管疾病等。B4GALT1的表达与肿瘤的侵袭性、转移性、化疗耐药性和预后相关,且其调控机制涉及多种信号通路和蛋白质修饰。因此,B4GALT1可能成为多种疾病诊断、治疗和预防的新靶点[10]。

参考文献:
1. Cui, Yanan, Li, Jun, Zhang, Pengpeng, Zhang, Erbao, Guo, Renhua. 2023. B4GALT1 promotes immune escape by regulating the expression of PD-L1 at multiple levels in lung adenocarcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 146. doi:10.1186/s13046-023-02711-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37303063/
2. Zhou, Huimin, Zhang, Zhaohai, Liu, Chunqing, Miao, Xiaoyan, Jia, Li. 2012. B4GALT1 gene knockdown inhibits the hedgehog pathway and reverses multidrug resistance in the human leukemia K562/adriamycin-resistant cell line. In IUBMB life, 64, 889-900. doi:10.1002/iub.1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23024026/
3. Valsalan, Jamuna, Sadan, Tina, Venkatachalapathy, Thirupathy, Anilkumar, Kulangara, Aravindakshan, Thazhathu Veettil. 2021. Identification of novel single-nucleotide polymorphism at exon1 and 2 region of B4GALT1 gene and its association with milk production traits in crossbred cattle of Kerala, India. In Animal biotechnology, 33, 1056-1064. doi:10.1080/10495398.2020.1866591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33427026/
4. De Vitis, Claudia, D'Ascanio, Michela, Sacconi, Andrea, Ricci, Alberto, Mancini, Rita. 2022. B4GALT1 as a New Biomarker of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232315040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36499368/
5. Ren, Zhihong, Huang, Xiaoyu, Lv, Qing, Wang, Fanping, Wang, Mingyong. 2022. High expression of B4GALT1 is associated with poor prognosis in acute myeloid leukemia. In Frontiers in genetics, 13, 882004. doi:10.3389/fgene.2022.882004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568388/
6. Al-Obaide, Mohammed A Ibrahim, Alobydi, Hytham, Abdelsalam, Abdelsalam G, Zhang, Ruiwen, Srivenugopal, Kalkunte S. 2015. Multifaceted roles of 5'-regulatory region of the cancer associated gene B4GALT1 and its comparison with the gene family. In International journal of oncology, 47, 1393-404. doi:10.3892/ijo.2015.3136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26315939/
7. Wang, Pu, Li, Xiaolong, Xie, Yuan. . B4GalT1 Regulates Apoptosis and Autophagy of Glioblastoma In Vitro and In Vivo. In Technology in cancer research & treatment, 19, 1533033820980104. doi:10.1177/1533033820980104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33287670/
8. Chen, Yitian, Su, Liangping, Huang, Cheng, Liu, Chao, Wong, Ping-Pui. 2020. Galactosyltransferase B4GALT1 confers chemoresistance in pancreatic ductal adenocarcinomas by upregulating N-linked glycosylation of CDK11p110. In Cancer letters, 500, 228-243. doi:10.1016/j.canlet.2020.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33309857/
9. Montasser, May E, Van Hout, Cristopher V, Miloscio, Lawrence, Della Gatta, Giusy, Shuldiner, Alan R. 2021. Genetic and functional evidence links a missense variant in B4GALT1 to lower LDL and fibrinogen. In Science (New York, N.Y.), 374, 1221-1227. doi:10.1126/science.abe0348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34855475/
10. Taliun, Daniel, Harris, Daniel N, Kessler, Michael D, O'Connor, Timothy D, Abecasis, Gonçalo R. 2021. Sequencing of 53,831 diverse genomes from the NHLBI TOPMed Program. In Nature, 590, 290-299. doi:10.1038/s41586-021-03205-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568819/