Gfra2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gfra2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02616

品系全称

C57BL/6JCya-Gfra2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14586-Gfra2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gfra2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02616) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glial cell line derived neurotrophic factor family receptor alpha 2
基因别称
-
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008115 | Ensembl: ENSMUST00000022699
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195462Homozygous mutants have dry eyes, poor postweaning growth associated with impaired parasympathetic cholinergic innervation of lacrimal and salivary glands and of small intestine, reduced skin thickness and accelerated hair follicle regression.
GFRA2,全称glial cell line-derived neurotrophic factor receptor alpha 2,是一种细胞表面结合的糖蛋白,属于GDNF家族受体α亚家族成员。GFRA2在细胞中作为GDNF家族配体与RET受体相互作用的中介,对于肾脏和部分外周神经谱系的正常发育至关重要。GFRA2的基因突变与Hirschsprung病(HSCR)有关,这是一种先天性异常,其中后肠的神经和神经节缺失。GFRA2基因对于肠肌间神经丛的正常发育至关重要,因此被认为是HSCR的候选基因[1]。

GFRA2在多种生物学过程中发挥重要作用。研究发现,GFRA2基因的变异与迟发性运动障碍(TD)的易感性相关。TD是一种与抗精神病药物暴露和个体遗传变异相关的药效遗传成分。GFRA2基因的变异可能会影响GDNF信号通路,进而影响中枢多巴胺能神经元和脊髓运动神经元的神经保护作用,从而影响TD的易感性[2]。

GFRA2在胃癌患者的预后中也有重要作用。研究发现,GFRA2在胃癌组织中的表达显著高于正常组织,高表达与较差的总生存期、疾病特异性生存期和无病生存期相关。GFRA2的表达与T分期、N分期、M分期和年龄相关,是胃癌的独立预后因素。GFRA2可能通过调节钙信号通路、粘着斑、嗅觉传导、细胞外基质糖蛋白和响应利什曼原虫感染等途径影响胃癌的发生和发展[3]。

GFRA2在肝细胞癌(HCC)中也发挥重要作用。研究发现,根据神经相关基因(NRGs)的表达,HCC可以分为两种亚型,两种亚型在预后、分期和免疫调节方面存在显著差异。高表达NRGs与较差的生存预后相关。进一步分析发现,CHRNE、GFRA2、GFRA3和GRIN2D与HCC的临床预后、临床分期、免疫浸润、免疫反应和重要信号通路显著相关。这些结果表明,GFRA2可能参与HCC的神经浸润过程,为HCC的预后和免疫反应提供新的治疗靶点[4]。

GFRA2在结直肠癌的发生和发展中也有重要作用。研究发现,GFRA2在结直肠癌组织中差异表达,且与患者的生存相关。GFRA2可能通过调节嘌呤代谢、细胞粘附分子和PI3K-Akt信号通路等途径影响结直肠癌的发生和发展[5]。

GFRA2在B淋巴细胞发育中也发挥重要作用。研究发现,GFRA2和BST1是早期B细胞的标记物,连续表达Ly6D、GFRA2和BST1定义了从CLP到CD19+祖细胞区的发育轨迹。GFRA2的表达依赖于转录因子EBF1,EBF1对于激活阶段特异性目标基因和调节表观遗传景观至关重要[6]。

GFRA2在肥胖中也发挥重要作用。研究发现,GFRA2与肥胖相关,可能通过调节脂质代谢和炎症反应等途径影响肥胖的发生和发展[7]。

GFRA2在肠道神经系统中也有重要作用。研究发现,GFRA1和GFRA2在肠道神经元中差异表达,GDNF和neurturin可以调节约50%的肠道神经元的活动,并对平滑肌收缩产生不同的影响。这些结果表明,GFRA2在肠道神经系统中发挥重要作用,可能为治疗肠道运动障碍提供新的治疗靶点[8]。

GFRA2在牛肉生产中也发挥重要作用。研究发现,GFRA2与牛肉生产中的残余饲料摄入量(RFI)相关,GFRA2的表达可能影响基础代谢率,进而影响RFI[9]。

GFRA2与抗精神病药物iloperidone的疗效相关。研究发现,GFRA2基因的变异与iloperidone的疗效相关,可能通过影响GDNF信号通路等途径影响iloperidone的疗效[10]。

综上所述,GFRA2是一种重要的GDNF家族受体α亚家族成员,参与调节肾脏和部分外周神经谱系的正常发育。GFRA2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括HSCR、TD、胃癌、HCC、结直肠癌、B淋巴细胞发育、肥胖、肠道神经系统和牛肉生产等。GFRA2的研究有助于深入理解GDNF信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Vanhorne, J B, Gimm, O, Myers, S M, Eng, C, Mulligan, L M. . Cloning and characterization of the human GFRA2 locus and investigation of the gene in Hirschsprung disease. In Human genetics, 108, 409-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11409869/
2. Souza, Renan P, de Luca, Vincenzo, Remington, Gary, Kennedy, James L, Wong, Albert H C. 2010. Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor alpha 2 (GFRA2) gene is associated with tardive dyskinesia. In Psychopharmacology, 210, 347-54. doi:10.1007/s00213-010-1829-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20369355/
3. Yang, Shaoyu, Li, Juan, Cai, Xiaohui. 2023. The high expression of glial cell line-derived neurotrophic factor receptor alpha Ⅱ (GFRA2) as a predictor of poor prognosis in gastric cancer patients: A survival and regression analysis approach. In Heliyon, 9, e18291. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e18291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37519699/
4. Zhang, Yi-Gan, Jin, Ming-Zhu, Zhu, Xiao-Ran, Jin, Wei-Lin. 2022. Reclassification of Hepatocellular Cancer With Neural-Related Genes. In Frontiers in oncology, 12, 877657. doi:10.3389/fonc.2022.877657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35646712/
5. Wang, Guanglin, Wang, Feifei, Meng, Zesong, Wang, Guiying, Shan, Baoen. 2022. Uncovering potential genes in colorectal cancer based on integrated and DNA methylation analysis in the gene expression omnibus database. In BMC cancer, 22, 138. doi:10.1186/s12885-022-09185-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35114976/
6. Jensen, Christina T, Åhsberg, Josefine, Sommarin, Mikael N E, Karlsson, Göran, Sigvardsson, Mikael. 2018. Dissection of progenitor compartments resolves developmental trajectories in B-lymphopoiesis. In The Journal of experimental medicine, 215, 1947-1963. doi:10.1084/jem.20171384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29899037/
7. Bima, Abdulhadi I, Elsamanoudy, Ayman Z, Alamri, Abdulhakeem S, Shaik, Noor A, Banaganapalli, Babajan. 2022. Integrative global co-expression analysis identifies key microRNA-target gene networks as key blood biomarkers for obesity. In Minerva medica, 113, 532-541. doi:10.23736/S0026-4806.21.07478-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35266657/
8. Wright, Christina M, Schneider, Sabine, Smith-Edwards, Kristen M, Davis, Brian M, Heuckeroth, Robert O. 2021. scRNA-Seq Reveals New Enteric Nervous System Roles for GDNF, NRTN, and TBX3. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 11, 1548-1592.e1. doi:10.1016/j.jcmgh.2020.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33444816/
9. Higgins, Marc G, Fitzsimons, Claire, McClure, Matthew C, Waters, Sinéad M, Morris, Derek W. 2018. GWAS and eQTL analysis identifies a SNP associated with both residual feed intake and GFRA2 expression in beef cattle. In Scientific reports, 8, 14301. doi:10.1038/s41598-018-32374-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30250203/
10. Lavedan, C, Licamele, L, Volpi, S, Wolfgang, C D, Polymeropoulos, M H. 2008. Association of the NPAS3 gene and five other loci with response to the antipsychotic iloperidone identified in a whole genome association study. In Molecular psychiatry, 14, 804-19. doi:10.1038/mp.2008.56. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18521090/