Gdnf-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gdnf-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02608

品系全称

C57BL/6JCya-Gdnfem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14573-Gdnf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gdnf-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02608) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glial cell line derived neurotrophic factor
基因别称
ATF
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010275 | Ensembl: ENSMUST00000022744
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107430Homozygous inactivation of this gene leads to lack of ureteric bud induction, bilateral renal agenesis, absence of enteric neurons, and neonatal death. Heterozygotes show renal phenotypes ranging from two small kidneys, often with abnormal shapes and cortical cysts, to unilateral renal agenesis.
GDNF(Glial cell-line derived neurotrophic factor),也称为胶质细胞源性神经营养因子,是一种神经营养因子,对神经元的发育、存活和修复具有重要作用。GDNF在神经系统中广泛表达,主要在胶质细胞中合成,并分泌到神经元周围,与神经元表面的Ret受体结合,激活下游信号通路,从而发挥其生物学功能。GDNF对多巴胺能神经元具有显著的神经保护作用,可以促进多巴胺能神经元的存活、轴突生长和突触形成,对帕金森病等神经退行性疾病的治疗具有重要意义。

GDNF在多种神经退行性疾病的治疗中具有潜在的应用价值。研究表明,GDNF可以减轻帕金森病小鼠模型的运动症状,并延缓多巴胺能神经元的退化[1]。此外,GDNF还可以改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能,并减少神经元损伤[5]。GDNF还可以抑制癫痫大鼠模型的癫痫发作,并减少神经元的损伤[4]。

在临床治疗方面,GDNF基因治疗已经在帕金森病患者中进行了临床试验。研究表明,通过病毒载体介导的GDNF基因转导可以显著改善帕金森病患者的运动功能,并延缓疾病的进展[2]。此外,GDNF基因治疗还可以用于治疗其他神经退行性疾病,如阿尔茨海默病和亨廷顿病等。

除了在神经退行性疾病中的应用,GDNF还与其他神经系统疾病相关。研究表明,GDNF基因的变异与强迫症[7]和赌博行为[3]相关。此外,GDNF还与肿瘤的发生和转移相关。研究表明,GDNF可以促进胰腺癌细胞向神经组织的侵袭[6]。

综上所述,GDNF是一种重要的神经营养因子,在神经元的发育、存活和修复中发挥重要作用。GDNF在多种神经退行性疾病、神经系统疾病和肿瘤的发生和转移中具有潜在的应用价值。未来,随着GDNF基因治疗技术的不断发展和完善,GDNF有望成为治疗多种神经系统疾病和肿瘤的有效手段。

参考文献:
1. Behl, Tapan, Kaur, Ishnoor, Kumar, Arun, Zengin, Gokhan, Arora, Sandeep. . Gene Therapy in the Management of Parkinson's Disease: Potential of GDNF as a Promising Therapeutic Strategy. In Current gene therapy, 20, 207-222. doi:10.2174/1566523220999200817164051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32811394/
2. Kirik, Deniz, Cederfjäll, Erik, Halliday, Glenda, Petersén, Åsa. 2016. Gene therapy for Parkinson's disease: Disease modification by GDNF family of ligands. In Neurobiology of disease, 97, 179-188. doi:10.1016/j.nbd.2016.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27616425/
3. Das, Arundhuti, Pagliaroli, Luca, Vereczkei, Andrea, Demetrovics, Zsolt, Barta, Csaba. 2019. Association of GDNF and CNTNAP2 gene variants with gambling. In Journal of behavioral addictions, 8, 471-478. doi:10.1556/2006.8.2019.40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31446765/
4. Nanobashvili, Avtandil, Melin, Esbjörn, Emerich, Dwaine, Wahlberg, Lars, Kokaia, Merab. 2018. Unilateral ex vivo gene therapy by GDNF in epileptic rats. In Gene therapy, 26, 65-74. doi:10.1038/s41434-018-0050-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30464254/
5. Revilla, Susana, Ursulet, Suzanna, Álvarez-López, María Jesús, Sarkis, Chamsy, Sanfeliu, Coral. 2014. Lenti-GDNF gene therapy protects against Alzheimer's disease-like neuropathology in 3xTg-AD mice and MC65 cells. In CNS neuroscience & therapeutics, 20, 961-72. doi:10.1111/cns.12312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25119316/
6. Cheng, Ke, Pan, Jinjin, Liu, Qinlong, Zhang, Ying, Yuan, Yuhui. 2024. Exosomal lncRNA XIST promotes perineural invasion of pancreatic cancer cells via miR-211-5p/GDNF. In Oncogene, 43, 1341-1352. doi:10.1038/s41388-024-02994-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38454138/
7. Huertas-Fernández, Ismael, Gómez-Garre, Pilar, Madruga-Garrido, Marcos, Heiman, Gary A, Mir, Pablo. 2015. GDNF gene is associated with tourette syndrome in a family study. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 30, 1115-20. doi:10.1002/mds.26279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26096985/