Gpd2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpd2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02607

品系全称

C57BL/6JCya-Gpd2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14571-Gpd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpd2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02607) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycerol phosphate dehydrogenase 2, mitochondrial
基因别称
GPDH,Gdm1,Gpd-m,Gpdh-m,TISP38
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001145820 | Ensembl: ENSMUST00000169687
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99778Homozygotes for targeted null mutations exhibit diminished hepatic ATP levels, decreased adiposity and fasting blood glucose, and, on an inbred background, reductions in preweaning viability and fertility.
GPD2,即甘油-3-磷酸脱氢酶2,是一种在细胞能量代谢中发挥关键作用的酶。它在多种生物体中存在,包括酵母、裂殖酵母和人类。GPD2是甘油磷酸穿梭途径的一部分,负责将细胞质中的甘油-3-磷酸(G3P)转化为二羟丙酮磷酸,并在这个过程中将NADH氧化为NAD+。这个途径对于维持细胞内的氧化还原平衡至关重要。

在酵母中,GPD2与另一个同源基因GPD1共同编码甘油-3-磷酸脱氢酶。这两个基因在功能上有所不同:GPD1的表达受到渗透压的诱导,而GPD2则受到缺氧条件的诱导。GPD2的表达还受到发酵条件的影响,当细胞生长在非发酵碳源上时,GPD2的转录活性会降低。这些结果表明,GPD2在酵母的能量代谢和氧化还原调节中发挥着复杂而重要的作用[3][4][7]。

在哺乳动物细胞中,GPD2的功能也得到了广泛的研究。研究表明,GPD2在巨噬细胞的炎症反应中发挥着重要作用。当巨噬细胞被细菌脂多糖(LPS)激活时,GPD2可以促进葡萄糖的氧化,进而产生乙酰辅酶A(acetyl-CoA),从而驱动炎症介质的产生和组蛋白的乙酰化。此外,GPD2还参与调节巨噬细胞对LPS的耐受性,从而限制炎症反应的过度发展[1]。这些结果表明,GPD2在免疫系统和炎症反应的调节中发挥着重要作用。

除了在免疫系统中发挥作用外,GPD2还与癌症的发生和发展密切相关。研究表明,GPD2在多种癌细胞中表达上调,并且与癌细胞的干细胞特性有关。例如,在神经母细胞瘤细胞中,GPD2的表达下调可以降低细胞的成球能力,并且增加神经标记基因的表达。这些结果表明,GPD2可能参与维持癌症干细胞和神经干细胞的特性[2][6]。

此外,GPD2的突变也与人类疾病相关。例如,GPD2基因的杂合性缺失与一种非综合征性智力障碍相关。患者携带的基因突变导致GPD2的转录水平降低,以及编码的mGPDH蛋白活性下降。这表明,GPD2的突变可能导致细胞能量代谢的异常,进而影响神经系统的发育和功能[5]。

综上所述,GPD2是一种在细胞能量代谢和氧化还原调节中发挥重要作用的酶。它在免疫系统和炎症反应的调节中发挥着重要作用,并且与癌症的发生和发展密切相关。此外,GPD2的突变还与人类疾病相关。深入研究GPD2的功能和调控机制,有助于我们更好地理解细胞代谢和疾病发生的关系,并为开发新的治疗策略提供理论依据。

参考文献:
1. Langston, P Kent, Nambu, Aya, Jung, Jonathan, Snyder, Nathaniel W, Horng, Tiffany. 2019. Glycerol phosphate shuttle enzyme GPD2 regulates macrophage inflammatory responses. In Nature immunology, 20, 1186-1195. doi:10.1038/s41590-019-0453-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31384058/
2. Mikeli, Maimaiti, Fujikawa, Makoto, Tanabe, Tsutomu. 2022. GPD2: The relationship with cancer and neural stemness. In Cells & development, 173, 203824. doi:10.1016/j.cdev.2022.203824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36592694/
3. Eriksson, P, André, L, Ansell, R, Blomberg, A, Adler, L. . Cloning and characterization of GPD2, a second gene encoding sn-glycerol 3-phosphate dehydrogenase (NAD+) in Saccharomyces cerevisiae, and its comparison with GPD1. In Molecular microbiology, 17, 95-107. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7476212/
4. Knudsen, Jan Dines, Johanson, Ted, Eliasson Lantz, Anna, Carlquist, Magnus. 2015. Exploring the potential of the glycerol-3-phosphate dehydrogenase 2 (GPD2) promoter for recombinant gene expression in Saccharomyces cerevisiae. In Biotechnology reports (Amsterdam, Netherlands), 7, 107-119. doi:10.1016/j.btre.2015.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28626720/
5. Daoud, Hussein, Gruchy, Nicolas, Constans, Jean-Marc, Leporrier, Nathalie, Briault, Sylvain. 2008. Haploinsufficiency of the GPD2 gene in a patient with nonsyndromic mental retardation. In Human genetics, 124, 649-58. doi:10.1007/s00439-008-0588-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19011903/
6. Mikeli, Maimaiti, Fujikawa, Makoto, Nagahisa, Kai, Yamada, Natsuhiko, Tanabe, Tsutomu. 2020. Contribution of GPD2/mGPDH to an alternative respiratory chain of the mitochondrial energy metabolism and the stemness in CD133-positive HuH-7 cells. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 25, 139-148. doi:10.1111/gtc.12744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31887237/
7. Ansell, R, Granath, K, Hohmann, S, Thevelein, J M, Adler, L. . The two isoenzymes for yeast NAD+-dependent glycerol 3-phosphate dehydrogenase encoded by GPD1 and GPD2 have distinct roles in osmoadaptation and redox regulation. In The EMBO journal, 16, 2179-87. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9171333/