Gdf3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gdf3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02602

品系全称

C57BL/6JCya-Gdf3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14562-Gdf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gdf3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02602) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth differentiation factor 3
基因别称
Gdf-3,Vgr-2,Vgr2,ecat9
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008108 | Ensembl: ENSMUST00000032211
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95686Mice homozygous for a null allele exhibit prenatal lethality and resistance to diet-induced obesity.
GDF3,全称为生长分化因子3,是一种转化生长因子-β(TGF-β)超家族的成员。GDF3在胚胎发育中起着关键作用,参与调节多种生物学过程,包括细胞分化、器官形成和生长发育。它通过结合特定的受体,如ALK7,激活下游信号通路,从而影响细胞的行为和命运。GDF3的表达受到多种因素的调控,包括细胞内的转录因子和信号分子,以及细胞外的环境因素。

GDF3在心血管系统的发育中也发挥着重要作用。研究表明,GDF3基因的突变与非综合征性先天性心脏病(CHD)的发生有关。例如,GDF3基因的一个错义突变(c.C635T,p.Ser212Leu)已被发现在中国汉族儿童中与孤立性肌肉型室间隔缺损相关[5]。此外,GDF3基因的突变也与先天性脊柱侧凸的发生有关。在一项研究中,研究人员评估了5个GDF3基因变异在中国先天性脊柱侧凸人群中的致病性。结果显示,其中4个变异对先天性脊柱侧凸的发生具有不同的致病性[1]。

除了心血管系统,GDF3还在脂肪组织中发挥着重要作用。研究表明,GDF3-ALK7信号轴在脂肪组织中调节脂质代谢和脂肪量。ALK7是TGF-β超家族的一个I型受体,主要在脂肪细胞中表达。研究发现,ALK7的激活可以促进脂肪细胞中的脂质储存和脂肪生成。此外,GDF3-ALK7信号轴的异常也与肥胖和糖尿病的发生有关[2]。

除了脂肪组织,GDF3还在巨噬细胞中发挥着重要作用。研究发现,GDF3在巨噬细胞中调节炎症反应。在老年巨噬细胞中,GDF3的表达上调,并通过改变染色质可及性,促进巨噬细胞的炎症表型。这种炎症表型的改变与年龄相关的炎症性疾病的发生有关,如败血症和内毒素血症[4]。此外,GDF3还参与调节巨噬细胞中的脂解过程。研究发现,在老年巨噬细胞中,GDF3的表达上调,并通过降低去甲肾上腺素的生物利用度,抑制脂肪细胞中的脂解过程。这种抑制脂解的过程与老年个体的脂肪堆积、运动能力下降和能量代谢紊乱有关[3]。

除了上述作用,GDF3还与乳腺癌的发生和进展有关。研究发现,GDF3在乳腺癌组织中的表达水平显著下调,而GDF3的过表达可以抑制乳腺癌细胞的生长和增殖,并促进Taxol诱导的细胞凋亡。这表明GDF3可能成为一种潜在的乳腺癌治疗靶点[6]。

综上所述,GDF3是一种多功能的TGF-β超家族成员,参与调节多种生物学过程,包括心血管系统发育、脂肪组织代谢、巨噬细胞炎症反应和乳腺癌的发生。GDF3的研究不仅有助于深入理解TGF-β信号通路在生物学过程中的作用,还为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Jia, Li, Xiaoxin, Niu, Yuchen, Wu, Zhihong, Qiu, Guixing. 2018. Functional and In Silico Assessment of GDF3 Gene Variants in a Chinese Congenital Scoliosis Population. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 24, 2992-3001. doi:10.12659/MSM.910232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29735971/
2. Izumi, Tetsuro. 2023. The GDF3-ALK7 signaling axis in adipose tissue: a possible therapeutic target for obesity and associated diabetes? In Endocrine journal, 70, 761-770. doi:10.1507/endocrj.EJ23-0112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37081691/
3. Camell, Christina D, Sander, Jil, Spadaro, Olga, Schultze, Joachim L, Dixit, Vishwa Deep. 2017. Inflammasome-driven catecholamine catabolism in macrophages blunts lipolysis during ageing. In Nature, 550, 119-123. doi:10.1038/nature24022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953873/
4. Jang, In Hwa, Kruglov, Victor, Cholensky, Stephanie H, Bernlohr, David A, Camell, Christina D. 2024. GDF3 promotes adipose tissue macrophage-mediated inflammation via altered chromatin accessibility during aging. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.09.23.614375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39386655/
5. Xiao, Jianmin, Kang, Guanyang, Wang, Jing, Li, Wei, Wang, Binbin. 2014. A novel variation of GDF3 in Chinese Han children with a broad phenotypic spectrum of non-syndromic CHDs. In Cardiology in the young, 25, 1263-7. doi:10.1017/S1047951114002170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25372014/
6. Li, Qiang, Ling, Yichen, Yu, Long. 2012. GDF3 inhibits the growth of breast cancer cells and promotes the apoptosis induced by Taxol. In Journal of cancer research and clinical oncology, 138, 1073-9. doi:10.1007/s00432-012-1213-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22488170/