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Mtpn-flox 基因敲除小鼠

Mtpn-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mtpn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02584

品系全称

C57BL/6JCya-Mtpnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14489-Mtpn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mtpn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02584) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myotrophin
基因别称
5033418D15Rik，Gcdp，V1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008098 | Ensembl: ENSMUST00000031866
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Mtpn，也称为Myotrophin，是一种重要的生长因子，在促进骨骼肌生长方面具有显著作用。Mtpn基因在体外和体内实验中已被证明能有效促进骨骼肌生长，并已从猪骨骼肌中纯化出来。Mtpn基因在猪体内广泛表达于多种组织，其中在脾脏、肝脏和子宫中表达水平较高。此外，Mtpn蛋白在猪肾上皮细胞（PK15）中定位于细胞质中。在猪胚胎发育过程中，Mtpn表达在胚胎65天达到峰值。在出生后肌肉发育过程中，Mtpn表达从3天到180天逐渐下调。这些结果表明，Mtpn基因可能对骨骼肌生长具有重要作用，为进一步研究其在猪骨骼肌中的作用提供了有价值的参考信息[1]。

Mtpn基因的表达和功能也与其他生物学过程密切相关。例如，在胆管癌（CCA）中，研究发现ATO可以降低CCA细胞对5-Fu和CDDP的耐药性，并促进5-Fu和CDDP的杀伤效果。低剂量的ATO通过上调miR-885-5p的表达显示出抗耐药性。结合测序结果和数据库预测，发现Mtpn可能是miR-885-5p的直接靶点。在Mtpn敲低后，CCA细胞对5-FU和CDDP的敏感性增加。此外，ATO还可以逆转由MTPN过表达引起的化疗耐药性。这些数据表明，ATO/miR-885-5p/MTPN轴可能作为改善CCA细胞对化疗敏感性的靶点[2]。

在胶质瘤中，通过分析TCGA和CGGA数据库中的RNA-seq数据，发现了20个mRNA构建的预后指数（PI），可以预测胶质瘤患者的预后风险。其中，MTPN表达在胶质瘤样本中较正常样本显著升高，表明MTPN可能是胶质瘤的潜在生物标志物，可用于提高患者预后[3]。

在糖尿病研究中，研究发现miR-375在胰腺β细胞中特异性表达，对正常胰腺发育和胰岛素分泌具有重要意义。miR-375通过调节Mtpn和Pdk1基因的表达来影响葡萄糖调节的胰岛素分泌。此外，miR-375在胰腺发育的复杂调控网络中发挥重要作用，可能成为治疗糖尿病的潜在靶点[4]。

在牛胚胎发育过程中，低氧环境（2%）下培养牛囊胚可以提高胚胎质量，并伴随着葡萄糖转运蛋白1（SLC2A1）、有丝分裂促进复合体（ANAPC1）和Mtpn的表达增加，这表明氧气可能在胚胎发育的调控中发挥作用。此外，铁螯合剂去铁胺（desferrioxamine）的添加可以显著增加牛囊胚中SLC2A1、LDHA、诱导型一氧化氮合酶（NOS2A）和Mtpn基因的表达，尽管对发育到囊胚阶段的影响不大。这些结果表明，牛囊胚阶段胚胎对氧气的响应与体细胞不同，缺乏HIF1介导的基因表达降低了整体对低氧环境的响应[5]。

在羊的生长性状研究中，通过全基因组关联分析（GWAS）发现，MTPN基因位于与8月龄体重相关的基因组区域中。这为识别影响羊生长性状的基因组区域提供了新的思路[6]。

在维生素A衍生物的研究中，发现9-顺式视黄酸（9cRA）可以调节Mtpn和miR-375的表达。9cRA在多种细胞模型中显示出调节Mtpn和miR-375表达的能力。在胰腺β细胞、前脂肪细胞和乳腺癌细胞中，9cRA分别下调了Mtpn的表达并上调了miR-375的表达。这些结果表明，9cRA作为一种激素，具有调节miR-375表达的功能，进而影响Mtpn的表达[7]。

在牛肉产量研究中，通过GWAS和体外生物学实验，发现MTPN基因是影响牛肉产量的重要候选基因。MTPN在牛肌细胞的增殖、分化和肥大过程中发挥重要作用，可以提高肌细胞的分化和肥大，同时抑制其增殖。这为MTPN在提高牛肉产量中的应用提供了新的信息[8]。

在韧带修复研究中，发现赖氨酰氧化酶（LOX）可以抑制ACL纤维母细胞（ACLfs）的炎症反应，并通过MTPN介导的NF-κB信号通路促进受损ACL组织的恢复。LOX的补充可以抑制TNF-α在受损ACL中的表达，并促进受损组织的恢复。RNA测序结果显示，LOX介导的抗炎作用与MTPN的表达下调相关，这表明LOX可能通过与MTPN相互作用来调节炎症反应[9]。

在糖尿病研究中，发现miR-124a在2型糖尿病（T2D）患者的人类胰腺胰岛中高表达，并负向调节胰岛素分泌。miR-124a在MIN6伪胰岛中的过表达导致葡萄糖诱导的胰岛素分泌受损，而miR-124a沉默则导致胰岛素分泌相关基因（如Mtpn、Foxa2、Flot2、Akt3、Sirt1和NeuroD1）的表达增加。这些结果表明，miR-124a表达的改变可能参与了T2D中β细胞功能障碍的发生[10]。

综上所述，Mtpn基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括骨骼肌生长、肿瘤发生、胚胎发育、生长性状、维生素A代谢和糖尿病等。Mtpn基因的表达和功能受到多种因素的调控，如miRNA、维生素A衍生物和细胞因子等。进一步研究Mtpn基因的表达和功能，有助于深入理解其生物学作用和调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Linjie, Wang, Yan. 2011. Molecular characterization, expression patterns and subcellular localization of Myotrophin (MTPN) gene in porcine skeletal muscle. In Molecular biology reports, 39, 2733-8. doi:10.1007/s11033-011-1028-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21667249/
2. Wang, Yuting, Zhang, Wen, Chen, Lin, Jiang, Qi, Miao, Lin. 2021. The ATO/miRNA-885-5p/MTPN axis induces reversal of drug-resistance in cholangiocarcinoma. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 44, 907-916. doi:10.1007/s13402-021-00610-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34170484/
3. Liu, Jieting, Zhang, Hongrui, Zhang, Jingyun, Li, Qiao, Yang, Kehu. 2021. Identification of robust diagnostic and prognostic gene signatures in different grades of gliomas: a retrospective study. In PeerJ, 9, e11350. doi:10.7717/peerj.11350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34026352/
4. Li, Xueling. 2013. MiR-375, a microRNA related to diabetes. In Gene, 533, 1-4. doi:10.1016/j.gene.2013.09.105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24120394/
5. Harvey, A J, Kind, K L, Thompson, J G. 2007. Regulation of gene expression in bovine blastocysts in response to oxygen and the iron chelator desferrioxamine. In Biology of reproduction, 77, 93-101. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17329595/
6. Pasandideh, M, Gholizadeh, M, Rahimi-Mianji, G. 2020. A genome-wide association study revealed five SNPs affecting 8-month weight in sheep. In Animal genetics, 51, 973-976. doi:10.1111/age.12996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32910467/
7. Perri, Mariarita, Caroleo, Maria Cristina, Liu, Nannan, Kagechika, Hiroyuki, Cione, Erika. 2017. 9-cis Retinoic acid modulates myotrophin expression and its miR in physiological and pathophysiological cell models. In Experimental cell research, 354, 25-30. doi:10.1016/j.yexcr.2017.03.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28300567/
8. Bordbar, Farhad, Jensen, Just, Du, Min, Zhang, Lupei, Li, Junya. 2020. Identification and validation of a novel candidate gene regulating net meat weight in Simmental beef cattle based on imputed next-generation sequencing. In Cell proliferation, 53, e12870. doi:10.1111/cpr.12870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32722873/
9. Wang, Chunli, Sha, Yongqiang, Wang, Sixiang, Xu, Kang, Yang, Li. 2020. Lysyl oxidase suppresses the inflammatory response in anterior cruciate ligament fibroblasts and promotes tissue regeneration by targeting myotrophin via the nuclear factor-kappa B pathway. In Journal of tissue engineering and regenerative medicine, 14, 1063-1076. doi:10.1002/term.3077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32483895/
10. Sebastiani, Guido, Po, Agnese, Miele, Evelina, Ferretti, Elisabetta, Dotta, Francesco. 2014. MicroRNA-124a is hyperexpressed in type 2 diabetic human pancreatic islets and negatively regulates insulin secretion. In Acta diabetologica, 52, 523-30. doi:10.1007/s00592-014-0675-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25408296/

资料下载

S-CKO-02584_6J_14489_Mtpn_Exon 2~3_strategy.pdf
S-CKO-02584_6J_14489_Mtpn_Exon 2~3_strategy.pdf
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