Gbx2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gbx2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02581

品系全称

C57BL/6JCya-Gbx2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14472-Gbx2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gbx2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02581) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gastrulation brain homeobox 2
基因别称
D130058E05Rik,Gbx-2,MMoxA,Stra7
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010262.3 | Ensembl: ENSMUST00000036954
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~783 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95668Mice homozygous for a knock-out allele exhibit neonatal lethality associated with vascular, neurological, skeletal, and craniofacial defects.
GBX2,也称为Gastrulation Brain Homeobox 2,是一种重要的同源盒基因。同源盒基因是一类编码同源结构域的基因,这些结构域能够与DNA结合,调控其他基因的表达,从而影响细胞的发育和分化。GBX2基因在多种生物的胚胎发育中起着关键作用,特别是在中脑-后脑区域的建立中。在人类和小鼠中,GBX2基因的序列和组织结构都高度保守,表明其在进化过程中具有重要的作用[6]。

GBX2基因在胚胎发育中发挥着多方面的功能。首先,GBX2基因对于中脑-后脑边界(MHB)的建立和维持至关重要。在脊椎动物胚胎中,MHB的定位和随后的峡部形成依赖于Otx2和Gbx基因之间的相互作用。在斑马鱼中,gbx1和gbx2基因在MHB的建立中依次表达,而在小鼠胚胎中,单个Gbx2基因负责MHB的发育。研究表明,GBX2基因的表达受到多个增强子的调控,这些增强子位于基因的上游和下游,共同决定了GBX2的表达模式和时空特异性[3][7]。此外,GBX2基因的表达还受到Pax2等转录因子的调控,进一步表明其表达模式的复杂性[3]。

除了在中脑-后脑区域的作用外,GBX2基因还参与神经发生的调控。研究表明,GBX2基因在斑马鱼胚胎中对于神经发生具有重要作用。GBX2基因的表达可以促进神经标记基因的表达,抑制Notch1a等抑制神经发生的基因的表达,从而促进神经发生[5]。此外,GBX2基因的表达还可以抑制Her5等基因的表达,进一步支持其在神经发生中的作用[5]。

GBX2基因的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。研究表明,GBX2基因的异常表达与乳腺癌、前列腺癌和膀胱癌等癌症的发生发展密切相关。在乳腺癌中,GBX2基因的表达下调可以抑制癌细胞的增殖、侵袭和血管生成,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关[1]。在膀胱癌中,GBX2基因的表达上调与患者的预后不良相关,GBX2基因通过结合ITGA5启动子并激活其转录来促进膀胱癌细胞的恶性表型[2]。此外,GBX2基因的异常表达还与白血病的发生发展相关。研究表明,GBX2基因是v-Myb癌蛋白的靶基因,v-Myb癌蛋白的过表达可以激活GBX2基因的表达,从而促进白血病的发生发展[4]。

综上所述,GBX2基因是一种重要的同源盒基因,在胚胎发育和多种疾病的发病机制中发挥着关键作用。GBX2基因的表达受到多个增强子和转录因子的调控,其表达模式具有时空特异性。GBX2基因不仅在中脑-后脑区域的形成和维持中发挥作用,还参与神经发生的调控。GBX2基因的异常表达与多种癌症和白血病的发生发展密切相关,为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Fang, Ying, Yuan, Yuan, Zhang, Li-Li, Feng, Ji-Feng, Hu, Sai-Nan. . Downregulated GBX2 gene suppresses proliferation, invasion and angiogenesis of breast cancer cells through inhibiting the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 23, 405-418. doi:10.3233/CBM-181466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30223390/
2. Xiong, Yaoyao, Song, Xiaohang, Zu, Xiongbing, He, Wei, Qi, Lin. 2022. Oncogenic GBX2 promotes the malignant behaviors of bladder cancer cells by binding to the ITGA5 promoter and activating its transcription. In Functional & integrative genomics, 22, 937-950. doi:10.1007/s10142-022-00870-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35672622/
3. Islam, Md Ekramul, Kikuta, Hiroshi, Inoue, Fumitaka, Takeda, Hiroyuki, Yamasu, Kyo. 2006. Three enhancer regions regulate gbx2 gene expression in the isthmic region during zebrafish development. In Mechanisms of development, 123, 907-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17067785/
4. Kowenz-Leutz, E, Herr, P, Niss, K, Leutz, A. . The homeobox gene GBX2, a target of the myb oncogene, mediates autocrine growth and monocyte differentiation. In Cell, 91, 185-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9346236/
5. Nakayama, Yukiko, Inomata, Chihiro, Yuikawa, Tatsuya, Tsuda, Sachiko, Yamasu, Kyo. 2017. Comprehensive analysis of target genes in zebrafish embryos reveals gbx2 involvement in neurogenesis. In Developmental biology, 430, 237-248. doi:10.1016/j.ydbio.2017.07.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28756106/
6. Lin, X, Swaroop, A, Vaccarino, F M, Ruddle, F H, Leckman, J F. . Characterization and sequence analysis of the human homeobox-containing gene GBX2. In Genomics, 31, 335-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8838315/
7. Chen, Li, Chatterjee, Mallika, Li, James Y H. . The mouse homeobox gene Gbx2 is required for the development of cholinergic interneurons in the striatum. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 30, 14824-34. doi:10.1523/JNEUROSCI.3742-10.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21048141/