Gata1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gata1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02570

品系全称

C57BL/6JCya-Gata1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14460-Gata1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gata1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02570) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GATA binding protein 1
基因别称
Gata-1,Gf-1,eryf1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008089 | Ensembl: ENSMUST00000033502
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95661Mutation of this locus affects hematopoiesis. Most hemizygous mutant males mice die at mid-gestation and exhibit blocked erythroid development. Female null and hypomorphic mutants survive birth but exhibit varying degrees of anemia and impaired hematopoiesis.
GATA1是一种重要的转录因子,在血细胞生成过程中扮演着核心角色。它主要调节造血基因的表达,包括红细胞和巨核细胞的分化和成熟。GATA1蛋白含有两个锌指结构域和一个N端反式激活结构域。正常情况下,GATA1在红细胞生成早期阶段表达量较高,而在终末分化阶段表达量逐渐降低。GATA1的表达水平受到转录、mRNA翻译、翻译后修饰和蛋白降解等多水平的精确调控。GATA1的突变或表达异常与多种血液疾病的发生密切相关,如红细胞生成障碍、血小板减少症、β-地中海贫血、Diamond-Blackfan贫血、骨髓发育不良和白血病等[3]。

GATA1的功能与其表达水平和活性密切相关。GATA1的N端反式激活结构域对于其功能至关重要。研究发现,缺乏N端结构域的GATA1短形式(GATA1s)在支持红细胞生成方面功能缺陷。在唐氏综合症相关的骨髓疾病中,GATA1突变导致GATA1s的表达,从而影响GATA1的正常功能[2]。此外,GATA1还与其他转录因子相互作用,共同调节造血基因的表达。例如,GATA1与FOG1相互作用,共同调节血小板特异性基因的表达[4]。

GATA1的转录调控机制也备受关注。研究表明,GATA1的启动子区域含有多个转录因子结合位点,包括GATA1自身、Ets、Runx1等。这些转录因子的相互作用共同调节GATA1的表达水平。此外,GATA1的表达还受到表观遗传修饰的调控,如组蛋白乙酰化和DNA甲基化等。这些表观遗传修饰通过改变染色质结构,影响GATA1基因的转录活性[1]。

除了在红细胞生成中的作用外,GATA1还在其他生物学过程中发挥作用。例如,GATA1在巨核细胞和血小板发育中也起着重要作用。GATA1的表达和功能异常与巨核细胞和血小板相关的疾病密切相关,如血小板减少症和血小板功能障碍等[4]。

GATA1的功能调控机制复杂多样,涉及到转录因子相互作用、表观遗传修饰和染色质结构等多个层面。深入研究GATA1的功能调控机制对于理解血细胞生成的生物学过程和疾病发生机制具有重要意义。同时,GATA1的研究也为血液疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[3]。

参考文献:
1. Kobayashi, Makoto, Yamamoto, Masayuki. 2007. Regulation of GATA1 gene expression. In Journal of biochemistry, 142, 1-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17567656/
2. Kanezaki, Rika, Toki, Tsutomu, Terui, Kiminori, Watanabe, Kenichiro, Ito, Etsuro. 2022. Mechanism of KIT gene regulation by GATA1 lacking the N-terminal domain in Down syndrome-related myeloid disorders. In Scientific reports, 12, 20587. doi:10.1038/s41598-022-25046-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36447001/
3. Gutiérrez, Laura, Caballero, Noemí, Fernández-Calleja, Luis, Karkoulia, Elena, Strouboulis, John. 2019. Regulation of GATA1 levels in erythropoiesis. In IUBMB life, 72, 89-105. doi:10.1002/iub.2192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31769197/
4. Takasaki, Kaoru, Chou, Stella T. . GATA1 in Normal and Pathologic Megakaryopoiesis and Platelet Development. In Advances in experimental medicine and biology, 1459, 261-287. doi:10.1007/978-3-031-62731-6_12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39017848/