Galnt3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Galnt3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02554

品系全称

C57BL/6JCya-Galnt3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14425-Galnt3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Galnt3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02554) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015736.2 | Ensembl: ENSMUST00000028378
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2273 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894695Homozygotes for a null allele show low serum FGF23 levels, hyperphosphatemia, normal 1,25-dihydroxyvitamin D levels, and male-specific growth retardation, sterility and increased bone density. Males homozygous for another null allele show abnormal acrosome assembly and oligoasthenoteratozoospermia.
GALNT3,即UDP-N-乙酰氨基半乳糖多肽N-乙酰氨基半乳糖转移酶3,是一种编码GalNAc-T3的基因。GalNAc-T3是一种糖基转移酶,负责O-糖基化修饰,这是一种蛋白质翻译后修饰,影响蛋白质的功能、稳定性和与其他分子的相互作用。GALNT3基因的表达和功能在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、基质金属蛋白酶(MMP)的表达、磷酸盐稳态调节、骨矿物质密度(BMD)以及癌症的发生发展。

在冠状动脉疾病(CAD)中,GALNT3基因的表达降低,可能导致内皮细胞损伤。研究发现,GALNT3基因的某些变异与CAD的易感性相关,其中rs4621175位点的A等位基因与较低的GALNT3表达和较低的CAD风险相关[1]。这表明GALNT3基因可能成为CAD治疗的新靶点。

GALNT3基因与骨质疏松症也有密切关系。研究发现,骨质疏松症患者中GALNT3基因的表达水平显著低于健康对照组,且GALNT3基因的表达水平与骨矿物质密度呈负相关[2]。此外,GALNT3基因的多态性与中国汉族人群的骨质疏松症风险相关[3]。这些研究结果表明,GALNT3基因可能通过影响磷酸盐稳态和骨代谢参与骨质疏松症的发生发展。

GALNT3基因在骨矿物质密度调节中也发挥作用。研究发现,GALNT3基因的多态性与中国绝经后妇女的骨矿物质密度相关[4]。此外,罕见和常见的GALNT3基因变异可能影响骨质量,而与磷酸盐代谢无关[5]。这表明GALNT3基因可能通过其他途径影响骨矿物质密度。

GALNT3基因还与磷酸盐稳态调节相关。研究发现,高磷血症会磷酸化FGF受体1c(FGFR1c),进而激活下游的MEK/ERK信号通路,调节转录因子和GALNT3基因的表达,从而影响FGF23的产生和血液磷酸盐水平[6]。此外,GALNT3基因的表达还受无机磷酸盐、钙和1,25-二羟基维生素D3等与磷酸盐稳态调节相关的因素的调节[7]。

在癌症发生发展中,GALNT3基因也发挥着重要作用。研究发现,GALNT3基因的表达与肺癌的免疫细胞浸润和不良预后相关[8]。此外,他汀类药物如瑞舒伐他汀可以上调GALNT3基因的表达,从而降低动脉粥样硬化的发生率[9]。

综上所述,GALNT3基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括冠状动脉疾病、骨质疏松症、骨矿物质密度调节、磷酸盐稳态调节以及癌症的发生发展。GALNT3基因的变异、表达水平和功能异常可能与多种疾病的发生发展相关,这为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来,深入研究GALNT3基因的生物学功能和作用机制,将有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的靶点和策略。

参考文献:
1. Guo, Liwei, Li, Duan, Li, Mengting, Li, Lin, Huang, Yanmei. 2017. Variant in GALNT3 Gene Linked with Reduced Coronary Artery Disease Risk in Chinese Population. In DNA and cell biology, 36, 529-534. doi:10.1089/dna.2017.3688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28453302/
2. Wang, X-Y, Yang, B, Liu, C-S, Chen, J, Zhang, R-F. . Research on correlation between GALNT3 gene and osteoporosis. In European review for medical and pharmacological sciences, 22, 69-75. doi:10.26355/eurrev_201807_15366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30004557/
3. Zhang, Jiaqiang, Cai, Qinlei, Chen, Wangxue, Guan, Renyang, Jin, Tianbo. 2022. Relationship between rs7586085, GALNT3 and CCDC170 gene polymorphisms and the risk of osteoporosis among the Chinese Han population. In Scientific reports, 12, 6089. doi:10.1038/s41598-022-09755-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35414641/
4. Takashi, Yuichi, Fukumoto, Seiji. . Phosphate-Sensing. In Advances in experimental medicine and biology, 1362, 27-35. doi:10.1007/978-3-030-91623-7_4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288870/
5. Chefetz, Ilana, Kohno, Kimitoshi, Izumi, Hiroto, Richard, Gabriele, Sprecher, Eli. 2008. GALNT3, a gene associated with hyperphosphatemic familial tumoral calcinosis, is transcriptionally regulated by extracellular phosphate and modulates matrix metalloproteinase activity. In Biochimica et biophysica acta, 1792, 61-7. doi:10.1016/j.bbadis.2008.09.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18976705/
6. Luo, Dan, Fang, Mengying, Shao, Le, Fan, Xianming, Wu, Qibiao. . The EMT-Related Genes GALNT3 and OAS1 are Associated with Immune Cell Infiltration and Poor Prognosis in Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 28, 271. doi:10.31083/j.fbl2810271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37919050/
7. Liu, Yanshao, Chen, Tao, Xing, Jieyong. 2018. Effect of rosuvastatin on the expression of candidate gene GALNT3 in atherosclerosis. In Experimental and therapeutic medicine, 15, 4880-4884. doi:10.3892/etm.2018.6008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29805509/
8. Jaeken, Jaak, Lefeber, Dirk J, Matthijs, Gert. 2018. Clinical Utility Gene Card For: GALNT3 defective congenital disorder of glycosylation. In European journal of human genetics : EJHG, 26, 1230-1233. doi:10.1038/s41431-017-0002-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29681618/
9. Li, Nan, Wang, Xiran, Jiang, Yan, Xu, Ling, Xia, Weibo. . Association of GALNT3 gene polymorphisms with bone mineral density in Chinese postmenopausal women: the Peking Vertebral Fracture study. In Menopause (New York, N.Y.), 21, 515-21. doi:10.1097/GME.0b013e3182a34981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24045674/