B4galnt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

B4galnt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02551

品系全称

C57BL/6JCya-B4galnt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14421-B4galnt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B4galnt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02551) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beta-1,4-N-acetyl-galactosaminyl transferase 1
基因别称
4933429D13Rik,Gal-NAc-T,GalNAc-T,GalNAcT,Galgt1,Ggm-2,Ggm2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008080 | Ensembl: ENSMUST00000006914
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342057Mice homozygous for one knock-out allele lack all complex gangliosides but show normal brain histology and gross behavior with only subtle defects in neural conduction velocities. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit male infertility due to degeneration of the seminiferous tubules.
B4galnt1(β-1,4-N-乙酰半乳糖胺基转移酶1)是一种重要的糖基转移酶,在复杂的神经节苷脂的合成过程中发挥关键作用。神经节苷脂是一类糖脂分子,广泛存在于哺乳动物的细胞膜上,参与细胞识别、信号传导、细胞生长和分化等生物学过程。B4galnt1通过催化半乳糖胺向神经酰胺、GM3和GD3等分子转移,生成GA2、GM2和GD2等神经节苷脂。这些神经节苷脂在神经元发育、神经传递和神经系统疾病的发生发展中起着重要作用。

研究表明,B4galnt1的表达和活性异常与多种神经系统疾病相关,如遗传性痉挛性截瘫(HSP)、Charcot-Marie-Tooth病(CMT)等。HSP是一种以进行性下肢痉挛和无力为特征的神经退行性疾病,B4galnt1基因突变可能导致HSP26型。CMT是一种常见的遗传性周围神经病,B4galnt1基因突变与轴突性CMT相关。这些研究表明,B4galnt1在神经系统发育和功能维持中发挥重要作用。

除了在神经系统中发挥作用,B4galnt1还与肿瘤的发生发展密切相关。研究显示,B4galnt1在多种肿瘤组织中表达上调,包括肺腺癌、肝细胞癌、口腔鳞状细胞癌等。B4galnt1通过多种信号通路促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。例如,B4galnt1通过激活JNK/c-Jun/Slug信号通路促进肺腺癌的进展和转移[1]。在肝细胞癌中,B4galnt1通过调节上皮-间质转化(EMT)通路促进肿瘤发生[3]。此外,B4galnt1还与肿瘤免疫微环境的重塑相关,如通过HES4-SPP1-TAM/Th2轴促进肝细胞癌的免疫抑制[2]。

B4galnt1的酶活性丧失与神经系统疾病的发生密切相关。研究显示,B4galnt1基因突变导致酶活性丧失,可能与遗传性痉挛性截瘫(HSP)的发病机制有关[4,5]。此外,B4galnt1的酶活性丧失还与轴突性Charcot-Marie-Tooth病(CMT)相关[6]。这些研究表明,B4galnt1的酶活性在维持神经系统功能中发挥重要作用。

B4galnt1的基因表达与肿瘤患者的预后密切相关。研究显示,B4galnt1在肝细胞癌组织中表达上调,与患者的生存期缩短相关[3]。此外,B4galnt1的表达还与肝细胞癌的分期和淋巴结转移相关[1]。这些研究表明,B4galnt1可能作为肿瘤诊断和预后的生物标志物。

综上所述,B4galnt1是一种重要的糖基转移酶,在神经系统和肿瘤的发生发展中发挥重要作用。B4galnt1的酶活性丧失与神经系统疾病的发生密切相关,而B4galnt1的表达异常与肿瘤的发生发展和患者的预后相关。进一步研究B4galnt1的生物学功能和作用机制,有助于深入理解神经系统疾病和肿瘤的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Tian, Wu, Hao, Lin, Miao, Ruan, Yuanyuan, Feng, Mingxiang. . B4GALNT1 promotes progression and metastasis in lung adenocarcinoma through JNK/c-Jun/Slug pathway. In Carcinogenesis, 42, 621-630. doi:10.1093/carcin/bgaa141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33367717/
2. Wang, Zhifeng, Liu, Jiaxin, Wang, Xiaoming, Wang, Yilin, Wu, Weicheng. 2024. Glycosyltransferase B4GALNT1 promotes immunosuppression in hepatocellular carcinoma via the HES4-SPP1-TAM/Th2 axis. In Molecular biomedicine, 5, 65. doi:10.1186/s43556-024-00231-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39616302/
3. Liu, Wenli, Chen, Yutong, Yang, Jinqiang, Guo, Mingliang, Wang, Li. 2023. B4GALNT1 promotes carcinogenesis by regulating epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma based on pan-cancer analysis. In The journal of gene medicine, 25, e3552. doi:10.1002/jgm.3552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37337736/
4. Bhuiyan, Robiul H, Ohmi, Yuhsuke, Ohkawa, Yuki, Furukawa, Keiko, Furukawa, Koichi. 2018. Loss of Enzyme Activity in Mutated B4GALNT1 Gene Products in Patients with Hereditary Spastic Paraplegia Results in Relatively Mild Neurological Disorders: Similarity with Phenotypes of B4galnt1 Knockout Mice. In Neuroscience, 397, 94-106. doi:10.1016/j.neuroscience.2018.11.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30521973/
5. Inamori, Kei-Ichiro, Nakamura, Katsuya, Shishido, Fumi, Sekijima, Yoshiki, Inokuchi, Jin-Ichi. 2024. Functional evaluation of novel variants of B4GALNT1 in a patient with hereditary spastic paraplegia and the general population. In Frontiers in neuroscience, 18, 1437668. doi:10.3389/fnins.2024.1437668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39145292/
6. Hong, Ji Man, Jeon, Hyeonjin, Choi, Young Chul, Hong, Young Bin, Park, Hyung Jun. . A Compound Heterozygous Pathogenic Variant in B4GALNT1 Is Associated With Axonal Charcot-Marie-Tooth Disease. In Journal of clinical neurology (Seoul, Korea), 17, 534-540. doi:10.3988/jcn.2021.17.4.534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34595861/