Gabra3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gabra3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02532

品系全称

C57BL/6JCya-Gabra3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14396-Gabra3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabra3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02532) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha 3
基因别称
Gabra-3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008067 | Ensembl: ENSMUST00000055966
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95615Hemizygous males exhibit hyperactivity and an increased startle response with impaired prepulse inhibition.
Gabra3,也称为GABAA受体α3亚基,是GABAA受体复合物中的一个重要组成部分。GABAA受体是大脑中主要的抑制性神经递质受体,负责介导γ-氨基丁酸(GABA)的快速神经抑制。GABAA受体复合物由多个亚基组成,包括α、β、γ、δ、π、ρ和ε亚基,这些亚基的不同组合决定了受体的功能特性。Gabra3编码α3亚基,该亚基在成年大脑中通常仅在特定区域表达,但在某些病理状态下,如肿瘤,其表达模式可能会发生改变。

Gabra3在多种神经系统疾病中发挥着重要作用。例如,在胶质瘤中,Gabra3的表达与患者生存预后相关。研究显示,Gabra3等基因的表达与胶质瘤患者的总体生存期相关,高表达通常预示着更好的预后[1]。在低级别胶质瘤患者中,Gabra3的表达与更长的生存期相关[1]。这些发现表明,GABAA受体在胶质瘤的进展中可能起着重要的调节作用,并可能成为治疗胶质瘤的潜在靶点。

在精神疾病中,Gabra3的表达和基因多态性也与疾病的发生发展有关。例如,研究发现,Gabra3基因的特定等位基因在双相情感障碍(BPAD)患者中过量表达,这表明Gabra3可能参与了BPAD的遗传易感性[2]。然而,另一项研究显示,Gabra3基因多态性与单极情感障碍(UPAD)没有关联[5]。这些结果表明,Gabra3在精神疾病中的作用可能具有特异性,需要进一步的研究来阐明其详细的分子机制。

在肿瘤领域,Gabra3的表达也与乳腺癌的转移相关。研究发现,Gabra3在乳腺癌中高表达与不良预后相关,其激活AKT通路促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭和转移。然而,一种RNA编辑形式的Gabra3能够抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移[3]。

此外,Gabra3的表达与甲状腺毒症性周期性麻痹(THPP)的发生相关。研究发现,Gabra3基因中的特定单核苷酸多态性(SNP)与THPP的发生相关[4]。

综上所述,Gabra3作为GABAA受体α3亚基的编码基因,在神经系统疾病、精神疾病和肿瘤等多种病理过程中发挥着重要作用。Gabra3的表达水平和基因多态性与疾病的易感性、发生发展和预后相关。未来需要进一步的研究来阐明Gabra3在疾病发生发展中的详细作用机制,以及其作为治疗靶点的潜在价值。

参考文献:
1. Badalotti, Rafael, Dalmolin, Matheus, Malafaia, Osvaldo, Fernandes, Marcelo A C, Isolan, Gustavo R. 2024. Gene Expression of GABAA Receptor Subunits and Association with Patient Survival in Glioma. In Brain sciences, 14, . doi:10.3390/brainsci14030275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38539663/
2. Massat, I, Souery, D, Del-Favero, J, Van Broeckhoven, C, Mendlewicz, J. . Excess of allele1 for alpha3 subunit GABA receptor gene (GABRA3) in bipolar patients: a multicentric association study. In Molecular psychiatry, 7, 201-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11840313/
3. Gumireddy, Kiranmai, Li, Anping, Kossenkov, Andrew V, Nishikura, Kazuko, Huang, Qihong. 2016. The mRNA-edited form of GABRA3 suppresses GABRA3-mediated Akt activation and breast cancer metastasis. In Nature communications, 7, 10715. doi:10.1038/ncomms10715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26869349/
4. Jongjaroenprasert, Wallaya, Chanprasertyotin, Suwannee, Butadej, Siriwan, Himathongkam, Thep, Ongphiphadhanakul, Boonsong. 2007. Association of genetic variants in GABRA3 gene and thyrotoxic hypokalaemic periodic paralysis in Thai population. In Clinical endocrinology, 68, 646-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17970773/
5. Massat, I, Souery, D, Del-Favero, J, Van Broeckhoven, C, Mendlewicz, J. . Lack of association between GABRA3 and unipolar affective disorder: a multicentre study. In The international journal of neuropsychopharmacology, 4, 273-8. doi:10.1017/S1461145701002449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602034/