Gab2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gab2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02527

品系全称

C57BL/6NCya-Gab2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-14389-Gab2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gab2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02527) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth factor receptor bound protein 2-associated protein 2
基因别称
D130058I17Rik,p97
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010248 | Ensembl: ENSMUST00000004622
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333854Homozygotes for targeted null mutations exhibit impairments in passive cutaneous and systemic anaphylaxis, Fc gamma receptor-mediated phagocytosis, and mast cell development.
Gab2(Grb2-associated binder 2)是一种信号适配蛋白,在多种细胞信号传导途径中发挥重要作用。Gab2作为支架蛋白,能够募集和激活多种下游信号分子,从而参与调控细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程。近年来,Gab2在多种疾病中的功能研究逐渐深入,包括血栓炎症、癌症、阿尔茨海默病等。

血栓炎症是深静脉血栓形成(DVT)的一个重要病理生理过程。Kondreddy等人[1]的研究发现,Gab2在IL-1β等炎症介导的信号传导中发挥关键作用。Gab2可以促进CBM(CARMA3-BCL-10-MALT1)信号复合物的组装,进而激活Rho和NF-κB信号通路,导致P选择素和血管性血友病因子(VWF)的释放,并促进中性粒细胞在血管内皮细胞上的粘附。此外,Gab2缺陷或MALT1的药理学抑制可以显著降低IL-1β诱导的血栓炎症反应,为DVT的治疗提供了新的思路。

Gab2还与多种癌症的发生发展密切相关。Liu等人[4]的研究发现,在肝细胞癌中,肿瘤抑制蛋白FOXD3可以抑制Gab2的表达,而Gab2的表达则促进肿瘤的发生发展。FOXD3和Gab2在肝细胞癌的发生发展中发挥相互拮抗的作用,共同调控肿瘤的发生发展。此外,Ding等人[5]的研究发现,Gab2在结直肠癌中通过MEK/ERK/MMP信号通路促进上皮-间质转化(EMT),进而促进肿瘤的侵袭和转移。这些研究结果提示,Gab2可能成为癌症治疗的新靶点。

除了在血栓炎症和癌症中的功能,Gab2还与阿尔茨海默病(AD)的发生发展相关。一些研究发现,GAB2基因的变异与AD的发生风险相关[2][3][6]。然而,这些研究结果并不一致,需要进一步的研究来证实Gab2在AD发生发展中的作用。

综上所述,Gab2是一种重要的信号适配蛋白,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。Gab2通过调控多种信号通路,参与调控细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程。针对Gab2的药物研发可能为血栓炎症、癌症和阿尔茨海默病等疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kondreddy, Vijay, Keshava, Shiva, Das, Kaushik, Rao, L Vijaya Mohan, Pendurthi, Usha R. . The Gab2-MALT1 axis regulates thromboinflammation and deep vein thrombosis. In Blood, 140, 1549-1564. doi:10.1182/blood.2022016424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35895897/
2. Ramirez-Lorca, R, Boada, M, Saez, M E, Tarraga, L, Ruiz, A. . GAB2 gene does not modify the risk of Alzheimer's disease in Spanish APOE 4 carriers. In The journal of nutrition, health & aging, 13, 214-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19262956/
3. Ikram, M Arfan, Liu, Fan, Oostra, Ben A, van Duijn, Cornelia M, Breteler, Monique M B. 2008. The GAB2 gene and the risk of Alzheimer's disease: replication and meta-analysis. In Biological psychiatry, 65, 995-9. doi:10.1016/j.biopsych.2008.11.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118819/
4. Liu, Ruimin, Sun, Yan, Chen, Shuai, Hong, Yun, Lu, Zhongxian. 2022. FOXD3 and GAB2 as a pair of rivals antagonistically control hepatocellular carcinogenesis. In The FEBS journal, 289, 4536-4548. doi:10.1111/febs.16403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35178865/
5. Ding, Chenbo, Luo, Junmin, Li, Longmei, Chen, Chao, Feng, Jihong. 2016. Gab2 facilitates epithelial-to-mesenchymal transition via the MEK/ERK/MMP signaling in colorectal cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 35, 5. doi:10.1186/s13046-015-0280-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26754532/
6. Nacmias, Benedetta, Tedde, Andrea, Bagnoli, Silvia, Piacentini, Silvia, Sorbi, Sandro. . Implication of GAB2 gene polymorphism in Italian patients with Alzheimer's disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 16, 513-5. doi:10.3233/JAD-2009-1005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19276544/