Slc37a4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc37a4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02524

品系全称

C57BL/6JCya-Slc37a4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14385-Slc37a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc37a4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02524) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 37 (glucose-6-phosphate transporter), member 4
基因别称
100043178,G6PT,G6pt1,GSD-1b,mG6PT
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001378829.1 | Ensembl: ENSMUST00000213268
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2178 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1316650Homozygous null mice exhibit disrupted glucose homeostasis, transient neutropenia associated with impaired neutrophil trafficking and function. Mice are growth retarded and, without glucose therapy, die postnatally.
SLC37A4,也称为葡萄糖-6-磷酸转运蛋白或G6PT,是一种编码葡萄糖-6-磷酸转运蛋白的基因,该蛋白负责将细胞质中的葡萄糖-6-磷酸转运到内质网腔中。这一过程对于维持血糖稳态至关重要,因为葡萄糖-6-磷酸是细胞内糖原分解和糖异生过程中的一个关键中间产物。SLC37A4基因的突变会导致糖原累积症1b型(GSD1b),这是一种遗传代谢疾病,患者体内无法有效地将糖原分解为葡萄糖,从而导致血糖水平下降和糖原在肝脏、肾脏等器官中积累。

SLC37A4基因的突变会影响牙龈上皮屏障功能,导致GSD1b患者易患牙周炎。研究表明,SLC37A4基因敲除会降低牙龈上皮细胞中紧密连接蛋白JAM1的表达,而JAM1对于维持上皮屏障功能至关重要。此外,SLC37A4基因敲除还会降低HMX3转录因子的表达,而HMX3对于JAM1的表达具有正调控作用。SLC37A4基因敲除还会增加牙龈上皮组织对脂多糖和肽聚糖的通透性,这依赖于JAM1的表达。因此,SLC37A4基因的突变不仅会导致GSD1b,还可能影响牙龈上皮屏障功能,增加牙周炎的风险[1]。

SLC37A4基因的突变还会导致肾脏功能障碍。研究表明,SLC37A4基因敲除会导致肾脏细胞中内质网应激和细胞凋亡相关分子标记物的表达发生变化。在慢性代谢应激条件下,内质网应激诱导的未折叠蛋白反应(UPR)会被触发,导致UPR分子标记物的表达水平降低,细胞存活得到促进。然而,持续的代谢应激会超越适应性反应,通过增加促凋亡标记物的表达来诱导细胞凋亡。因此,SLC37A4基因的突变可能导致肾脏功能障碍,这是GSD1b患者的一个晚期并发症[2]。

SLC37A4基因突变还与先天性中性粒细胞减少症有关。先天性中性粒细胞减少症是一种遗传性疾病,患者中性粒细胞数量减少,导致易感染。SLC37A4基因突变会导致中性粒细胞功能障碍,从而增加感染的风险。此外,SLC37A4基因突变还可能导致凝血功能障碍,因为中性粒细胞在止血过程中发挥重要作用[4,5]。

SLC37A4基因突变还与单基因炎症性肠病(IBD)有关。单基因IBD是由单个基因突变引起的炎症性肠病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。SLC37A4基因突变会影响免疫代谢和抗菌活性,从而增加IBD的风险。研究表明,SLC37A4基因突变会导致G6PC3基因的表达水平升高,而G6PC3是G6Pase系统的一部分,参与调控葡萄糖代谢。因此,SLC37A4基因突变可能导致免疫代谢紊乱,从而增加IBD的风险[3]。

SLC37A4基因突变还与胶质母细胞瘤的疾病进展和脑癌干细胞表型的获得有关。研究表明,SLC37A4基因在胶质母细胞瘤组织中表达水平升高,而胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤。SLC37A4基因的表达水平升高与肿瘤的侵袭性和脑癌干细胞表型相关。因此,SLC37A4基因可能成为胶质母细胞瘤的治疗靶点[6]。

综上所述,SLC37A4基因的突变不仅会导致GSD1b,还可能影响牙龈上皮屏障功能、肾脏功能、中性粒细胞功能和免疫代谢,从而增加牙周炎、肾脏功能障碍、感染、凝血功能障碍和IBD的风险。SLC37A4基因突变还与胶质母细胞瘤的疾病进展和脑癌干细胞表型的获得有关。因此,深入研究SLC37A4基因的生物学功能和突变机制对于理解GSD1b和其他相关疾病的发病机制具有重要意义,并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Tanigaki, Keita, Matsumura, Risako, Sasaki, Naoko, Amano, Atsuo, Takeuchi, Hiroki. 2024. SLC37A4, gene responsible for glycogen storage disease type 1b, regulates gingival epithelial barrier function via JAM1 expression. In Scientific reports, 14, 24797. doi:10.1038/s41598-024-75524-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39433915/
2. Skakic, Anita, Andjelkovic, Marina, Tosic, Natasa, Pavlovic, Sonja, Stojiljkovic, Maja. 2019. CRISPR/Cas9 genome editing of SLC37A4 gene elucidates the role of molecular markers of endoplasmic reticulum stress and apoptosis in renal involvement in glycogen storage disease type Ib. In Gene, 703, 17-25. doi:10.1016/j.gene.2019.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30951856/
3. Bolton, Chrissy, Smillie, Christopher S, Pandey, Sumeet, Regev, Aviv, Uhlig, Holm H. 2021. An Integrated Taxonomy for Monogenic Inflammatory Bowel Disease. In Gastroenterology, 162, 859-876. doi:10.1053/j.gastro.2021.11.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34780721/
4. Guariento, Mauro, Martinelli, Nicola, Pezzoli, Laura, Guardo, Chiara, Cesaro, Simone. 2024. Coagulation Dysfunction Caused by a De Novo Mutation of Gene SLC37A4. In Pediatric blood & cancer, 72, e31488. doi:10.1002/pbc.31488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39694706/
5. Klein, Christoph. . Congenital neutropenia. In Hematology. American Society of Hematology. Education Program, , 344-50. doi:10.1182/asheducation-2009.1.344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008220/
6. Torabidastgerdooei, Sima, Roy, Marie-Eve, Annabi, Borhane. 2023. A molecular signature for the G6PC3/SLC37A2/SLC37A4 interactors in glioblastoma disease progression and in the acquisition of a brain cancer stem cell phenotype. In Frontiers in endocrinology, 14, 1265698. doi:10.3389/fendo.2023.1265698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38034009/