G6pdx-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

G6pdx-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02522

品系全称

C57BL/6JCya-G6pdxem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14381-G6pdx-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: G6pdx-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02522) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucose-6-phosphate dehydrogenase X-linked
基因别称
G28A,G6pd,Gpdx
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008062 | Ensembl: ENSMUST00000004327
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105979Null mutants show placental defects and arrest developmentally; hemizygous males dying by day 10.5 and heterozygous females by day 11.5 with the normal X selectively inactive. Hypomorphic mutants show increased mutagenesis and oxidative stress in spleen.
G6pdx,即葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Glucose-6-phosphate dehydrogenase),是戊糖磷酸途径(Pentose Phosphate Pathway,PPP)中的关键酶。PPP是细胞代谢的重要通路之一,负责生成NADPH(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸),用于维持细胞内还原环境,并参与多种生物合成途径,如脂肪酸合成和胆固醇合成。同时,PPP还负责产生核糖-5-磷酸,这是核苷酸生物合成的重要前体。因此,G6pdx的表达和活性对细胞的生长、增殖和代谢平衡至关重要。

G6pdx在多种疾病的发生发展中扮演着重要的角色。在肺动脉高压(Pulmonary Hypertension,PH)中,G6pdx的表达下调,可能与Treg细胞相关的基因表达变化有关。一项研究通过对肺动脉高压患者的基因表达谱进行分析,发现G6pdx等基因在肺动脉高压患者中显著降低,并与其他基因共同构成了一个评分系统(TRGscore),可用于区分肺动脉高压患者和对照组[1]。

在慢性应激引起的抑郁或焦虑模型中,G6pdx的表达也发生了变化。研究显示,G6pdx在抑郁易感性和焦虑易感性的大鼠模型中表达下调,提示其可能与应激引起的抑郁或焦虑的分子机制有关[2]。

在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏小鼠中,G6pdx的表达变化与氧化应激有关。研究显示,G6pdx缺陷小鼠在摄入蚕豆后,肝脏转录组发生了显著变化,这些变化与免疫反应和氧化还原功能相关[3]。

在机械负荷诱导的骨骼肌肥大过程中,G6pdx的表达上调,可能与肌肉特异性miRNA(myomiR)的调控有关。研究显示,myomiR-1与G6pdx的表达呈负相关,提示myomiR-1可能通过抑制G6pdx的表达来调节PPP的活性,以适应肌肉肥大过程中的代谢需求[4]。

在心肌梗死(Myocardial Infarction,MI)后,巨噬细胞的葡萄糖代谢发生变化,G6pdx的表达增加。研究显示,MI后巨噬细胞的糖酵解和葡萄糖氧化水平发生变化,而G6pdx等PPP基因的表达上调,提示G6pdx可能参与了巨噬细胞的极化过程[5]。

G6pdx基因与NEMO基因在人类和小鼠中存在重叠的启动子区域,这表明G6pdx可能参与了NEMO基因的转录调控。研究显示,G6pdx基因的启动子区域包含了一个CpG岛,这个CpG岛与NEMO基因的启动子区域共享,驱动了G6pdx和NEMO基因的表达[6]。

在两种小鼠物种的睾丸转录组比较中,G6pdx基因的表达存在差异。研究显示,G6pdx基因在两个物种中的表达存在显著差异,这可能是由于X染色体沉默的持续进化导致的[7]。

在非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)模型中,G6pdx的表达增加。研究显示,FFAR4激动剂TUG-891可以抑制NAFLD小鼠的肝脂肪变,并改变G6pdx等与葡萄糖代谢相关的基因的表达[8]。

在围绝经期小鼠中,G6pdx的表达发生变化。研究显示,围绝经期小鼠的胰岛素敏感性降低,而G6pdx等基因的表达发生改变,可能与胰岛素信号通路受损有关[9]。

在肥胖模型中,G6pdx的表达发生变化。研究显示,在饮食诱导和基因决定的肥胖模型中,G6pdx等基因的表达发生改变,提示G6pdx可能参与了肥胖的发生发展[10]。

综上所述,G6pdx作为戊糖磷酸途径的关键酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。G6pdx的表达和活性受到多种因素的调控,包括Treg细胞、miRNA、氧化应激、机械负荷、巨噬细胞极化、NEMO基因、X染色体沉默、胰岛素信号通路和肥胖等。深入研究G6pdx的调控机制和功能,有助于理解其与多种疾病的关系,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yan, Shi, Jun-Zhuo, Jiang, Rong, Döring, Yvonne, Yan, Yi. 2022. Regulatory T Cell-Related Gene Indicators in Pulmonary Hypertension. In Frontiers in pharmacology, 13, 908783. doi:10.3389/fphar.2022.908783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35712711/
2. Tang, Min, Huang, Haojun, Li, Shuiming, Xie, Peng, Zhou, Jian. 2019. Hippocampal proteomic changes of susceptibility and resilience to depression or anxiety in a rat model of chronic mild stress. In Translational psychiatry, 9, 260. doi:10.1038/s41398-019-0605-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31624233/
3. Du, Guankui, Xiao, Man, Wei, Xiuyu, Li, Shuoshuo, Cai, Wangwei. 2018. Hepatic transcriptional profiling response to fava bean-induced oxidative stress in glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient mice. In Gene, 652, 66-77. doi:10.1016/j.gene.2018.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29428800/
4. Valentino, Taylor, Figueiredo, Vandre C, Mobley, C Brooks, McCarthy, John J, Vechetti, Ivan J. . Evidence of myomiR regulation of the pentose phosphate pathway during mechanical load-induced hypertrophy. In Physiological reports, 9, e15137. doi:10.14814/phy2.15137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34889054/
5. Mouton, Alan J, Aitken, Nikaela M, Moak, Sydney P, McLean, John A, Hall, John E. 2023. Temporal changes in glucose metabolism reflect polarization in resident and monocyte-derived macrophages after myocardial infarction. In Frontiers in cardiovascular medicine, 10, 1136252. doi:10.3389/fcvm.2023.1136252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215542/
6. Galgóczy, P, Rosenthal, A, Platzer, M. . Human-mouse comparative sequence analysis of the NEMO gene reveals an alternative promoter within the neighboring G6PD gene. In Gene, 271, 93-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11410370/
7. Homolka, David, Ivanek, Robert, Forejt, Jiri, Jansa, Petr. 2011. Differential expression of non-coding RNAs and continuous evolution of the X chromosome in testicular transcriptome of two mouse species. In PloS one, 6, e17198. doi:10.1371/journal.pone.0017198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21347268/
8. Kiepura, Anna, Suski, Maciej, Stachyra, Kamila, Ulatowska-Białas, Magdalena, Olszanecki, Rafał. 2023. The Influence of the FFAR4 Agonist TUG-891 on Liver Steatosis in ApoE-Knockout Mice. In Cardiovascular drugs and therapy, 38, 667-678. doi:10.1007/s10557-023-07430-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36705799/
9. Yang, Yu, Chen, Yu, Liu, Changju, Cao, Wen, Wang, Kun. 2025. Analysis of Exosomal miRNA and Hepatic mRNA Expression in the Dysregulation of Insulin Action in Perimenopausal Mice. In Journal of diabetes research, 2025, 6251747. doi:10.1155/jdr/6251747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39823117/
10. Trusov, N V, Apryatin, S A, Shipelin, V A, Gmoshinski, I V. 2020. [Full transcriptome analysis of gene expression in liver of mice in a comparative study of quercetin efficiency on two obesity models]. In Problemy endokrinologii, 66, 31-47. doi:10.14341/probl12561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33369371/