G0s2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

G0s2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02516

品系全称

C57BL/6JCya-G0s2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14373-G0s2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: G0s2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02516) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G0/G1 switch gene 2
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008059 | Ensembl: ENSMUST00000009777
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1316737Homozygous null mice are lean, glucose tolerant and insulin sensitive, and show reduced liver triglyceride levels, enhanced lipolysis, reduced white fat cell size, resistance to diet-induced obesity and liver steatosis, increased oxygen consumption and thermogenesis, and enhanced cold tolerance.
G0S2,也称为G0/G1 switch gene 2,是一种关键的基因,参与调节脂肪代谢。G0S2的翻译产物是一种含有103个氨基酸的小型碱性蛋白。最初认为G0S2介导细胞从G0期重新进入细胞周期的G1期。然而,最近的研究开始揭示G0S2及其蛋白质产物在各种细胞环境中的功能方面。迄今为止,G0S2最知名的功能是直接抑制脂肪细胞甘油三酯脂肪酶(ATGL)这一限速脂肪分解酶的活性。其他研究还展示了G0S2的关键特征,包括亚细胞定位、表达谱和调节,以及在细胞增殖和分化中的可能功能[2]。

在脂肪细胞中,脂肪酸(FAs)以三酰甘油(TG)的形式安全地储存在脂滴(LD)细胞器中,这些脂滴由专业储存细胞称为脂肪细胞。在脂肪细胞脂肪分解过程中,这些脂质被动员,这是将TG水解为FAs的基本过程,用于内部或系统的能量使用。近年来,G0S2被确定为ATGL的强内源性抑制剂,揭示了脂肪分解和脂肪酸(FA)可用性调节的独特机制。G0S2在脊椎动物中高度保守,并且在脂肪组织和肝脏之间表现出循环表达模式,这对于这两个组织中的脂质通量和能量稳态至关重要。生物化学和细胞生物学研究已经证明,与ATGL的直接相互作用介导了G0S2对脂肪分解和脂滴降解的抑制作用。最近,体外和体内研究提供的证据支持了这样一个概念:G0S2作为组织特异性TG储存与动员平衡、脂肪和肝脏之间代谢燃料分配以及全身适应性能量反应的主调节因子[5]。

在乳腺癌中,G0S2表现出复杂的角色,取决于雌激素受体(ER)状态,这可能是通过抑制雌激素信号通路部分介导的。在ER+细胞中,G0S2过表达降低了细胞增殖,并抑制了雌激素信号和雌激素受体靶基因特征。此外,G0S2过表达增加了ER+细胞的雌激素剥夺敏感性。在ER-细胞中,G0S2过表达增加了细胞增殖,并促进了上皮-间质转化(EMT)。G0S2过表达还上调了将雌二醇转化为其较弱的雌激素衍生物雌酮的基因HSD17B11的表达,而下调了与脂肪利用和甾体激素生物合成非常重要的基因HMGCS1和HMGCS2的表达。高表达的G0S2和HSD17B11与乳腺癌患者的复发无病生存改善相关,而高表达的HMGCS1与较差的生存相关[3]。

在急性心肌梗死(AMI)中,G0S2基因表达在AMI患者的外周血白细胞中低于稳定冠状动脉粥样硬化疾病(CAD)患者。外周血白细胞中G0S2基因表达水平较低是稳定CAD患者AMI的独立危险因素[4]。

G0S2基因的遗传多态性与鸡的胴体性状有关。在鸡中检测到G0S2上的七个单核苷酸多态性(SNP)位点,其中两个位于编码区,五个位于3'-UTR。位于编码区的SNP是同义突变。g.444G > A与腹脂重量有显著相关性。具有AG和GG基因型的鸡具有最高的腹脂重量,而AA基因型的腹脂重量较低。g.102G > A基因型与活重和腹脂重量有显著相关性。具有AA和AG基因型的鸡的活重和腹脂重量较高,并且与GG基因型相比差距较大。在g.556G > A中具有AA基因型的鸡具有最低的脂肪重量。这些结果为鸡胴体性状的分子标记辅助育种提供了实用信息[1]。

综上所述,G0S2是一种重要的基因,参与调节脂肪代谢和细胞周期。G0S2在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、急性心肌梗死和鸡的胴体性状。G0S2的研究有助于深入理解脂肪代谢和细胞周期的调节机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Xin, Xian, Yuanrong, Li, Zhenhui, Wang, Zhijun, Nie, Qinghua. 2022. G0S2 Gene Polymorphism and Its Relationship with Carcass Traits in Chicken. In Animals : an open access journal from MDPI, 12, . doi:10.3390/ani12070916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35405904/
2. Heckmann, Bradlee L, Zhang, Xiaodong, Xie, Xitao, Liu, Jun. 2012. The G0/G1 switch gene 2 (G0S2): regulating metabolism and beyond. In Biochimica et biophysica acta, 1831, 276-81. doi:10.1016/j.bbalip.2012.09.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23032787/
3. Corbet, Andrea K, Bikorimana, Emmanuel, Boyd, Raya I, Spinella, Michael J, Singh, Ratnakar. 2023. G0S2 promotes antiestrogenic and pro-migratory responses in ER+ and ER- breast cancer cells. In Translational oncology, 33, 101676. doi:10.1016/j.tranon.2023.101676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37086619/
4. Wang, Xue, Meng, Heyu, Ruan, Jianjun, Chen, Weiwei, Meng, Fanbo. . Low G0S2 gene expression levels in peripheral blood may be a genetic marker of acute myocardial infarction in patients with stable coronary atherosclerotic disease: A retrospective clinical study. In Medicine, 100, e23468. doi:10.1097/MD.0000000000023468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33545927/
5. Zhang, Xiaodong, Heckmann, Bradlee L, Campbell, Latoya E, Liu, Jun. 2017. G0S2: A small giant controller of lipolysis and adipose-liver fatty acid flux. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1862, 1146-1154. doi:10.1016/j.bbalip.2017.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28645852/