Fzd8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fzd8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02514

品系全称

C57BL/6JCya-Fzd8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14370-Fzd8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02514) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 8
基因别称
Fz8
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008058.2 | Ensembl: ENSMUST00000041080
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2088 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108460Homozygous mutation of this gene does not appear to result in a phenotype.
Fzd8,也称为Frizzled家族成员8,是一种重要的Wnt信号通路受体。Wnt信号通路是一个保守的信号通路,在多种生物过程中发挥重要作用,包括胚胎发育、细胞增殖、分化和肿瘤发生。Fzd8是一种七跨膜受体,其N端胞外区域包含一个Frizzled结构域,第五个跨膜区域周围有一个亮氨酸拉链基序,C端细胞质区域包含一个Dishevelled结合基序。Fzd8在多种组织中表达,并在多种生物过程中发挥重要作用。

在肝脏中,Fzd8的表达呈现区域化分布,主要在肝小叶的周边区域表达。研究发现,Fzd8的表达与Wnt信号通路的其他成员,如Wnt受体Fzd7和Wnt抑制剂Tcf7l1、Ctnnbip1的表达存在相关性。这些发现表明,Fzd8可能参与调控肝脏的发育和功能[1]。

在肿瘤发生中,Fzd8的表达水平与多种肿瘤的发生和进展密切相关。研究发现,Fzd8在胃癌组织和细胞中的表达水平显著升高,且与患者的预后不良相关。进一步研究发现,Fzd8通过激活β-catenin信号通路,促进胃癌细胞的侵袭和转移[2]。此外,Fzd8还在前列腺癌骨转移中发挥重要作用。研究发现,Fzd8在骨转移性前列腺癌细胞系和组织中的表达水平显著升高,且与临床肿瘤进展和骨转移相关。进一步研究发现,Fzd8通过激活经典Wnt/β-catenin信号通路,促进前列腺癌细胞的迁移、侵袭和干性表型[3]。

Fzd8在神经系统中也发挥重要作用。研究发现,人类和黑猩猩在FZD8基因的增强子上存在差异,导致Fzd8在神经祖细胞中的表达模式不同。人类FZD8增强子(HARE5)在皮质生成开始时驱动早期和强大的表达,而黑猩猩的HARE5活性较低。这种差异导致人类神经祖细胞的细胞周期加速和脑容量增加[4]。

此外,Fzd8在肠道中也发挥重要作用。研究发现,Fzd5和Fzd8是肠道隐窝稳态和结肠Wnt替代激动剂反应的关键调节因子。Fzd5缺陷导致致命的全肠道隐窝和绒毛丢失,而Fzd8缺陷对肠道隐窝稳态没有影响。此外,Fzd5缺陷导致肠道对Wnt替代激动剂的反应性降低[5]。

Fzd8的表达模式、预后价值和潜在microRNA沉默在乳腺癌中也得到了研究。研究发现,Fzd8在乳腺癌组织中的表达水平与患者的预后不良相关。此外,研究发现,29个microRNA具有与Wnt/FZD8信号通路相互作用的潜力,其中8个microRNA表现出显著的预测分数。这些发现表明,Fzd8可能是一个潜在的乳腺癌预后标志物[6]。

综上所述,Fzd8在多种生物过程中发挥重要作用,包括肝脏发育、肿瘤发生、神经系统和肠道功能。Fzd8的表达模式、预后价值和潜在microRNA沉默在乳腺癌中也得到了研究。Fzd8的研究有助于深入理解Wnt信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ben-Moshe, Shani, Shapira, Yonatan, Moor, Andreas E, Bahar Halpern, Keren, Itzkovitz, Shalev. 2019. Spatial sorting enables comprehensive characterization of liver zonation. In Nature metabolism, 1, 899-911. doi:10.1038/s42255-019-0109-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31535084/
2. Chen, Wen, Liu, Zhiwen, Mai, Wenli, You, Xiaolong, Qin, Lei. . FZD8 Indicates a Poor Prognosis and Promotes Gastric Cancer Invasion and Metastasis via B-Catenin Signaling Pathway. In Annals of clinical and laboratory science, 50, 13-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32161008/
3. Li, Qiji, Ye, Liping, Zhang, Xin, Song, Libing, Peng, Xinsheng. 2017. FZD8, a target of p53, promotes bone metastasis in prostate cancer by activating canonical Wnt/β-catenin signaling. In Cancer letters, 402, 166-176. doi:10.1016/j.canlet.2017.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28602974/
4. Boyd, J Lomax, Skove, Stephanie L, Rouanet, Jeremy P, Wray, Gregory A, Silver, Debra L. 2015. Human-chimpanzee differences in a FZD8 enhancer alter cell-cycle dynamics in the developing neocortex. In Current biology : CB, 25, 772-779. doi:10.1016/j.cub.2015.01.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25702574/
5. Mu, Qinghui, Ha, Andrew, Santos, Antonio J M, Garcia, K Christopher, Kuo, Calvin J. 2024. FZD5 controls intestinal crypt homeostasis and colonic Wnt surrogate agonist response. In Developmental cell, 60, 342-351.e5. doi:10.1016/j.devcel.2024.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579768/
6. Al-Zahrani, Maryam H, Assidi, Mourad, Pushparaj, Peter Natesan, Buhmeida, Abdelbaset, Abu-Elmagd, Muhammad. 2023. Expression pattern, prognostic value and potential microRNA silencing of FZD8 in breast cancer. In Oncology letters, 26, 477. doi:10.3892/ol.2023.14065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37809047/