Fzd6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fzd6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02512

品系全称

C57BL/6JCya-Fzd6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14368-Fzd6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02512) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 6
基因别称
Fz6,rst
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162494 | Ensembl: ENSMUST00000179165
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108474Homozygous mice display abnormal hair follicle orientation and hair growth pattern. Homozygosity for the p.S354I mutation leads to misorientation of just posterior hair follicles.
Fzd6,也称为Frizzled class receptor 6,是一种Wnt信号通路的受体蛋白。Wnt信号通路在胚胎发育、组织再生和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。Fzd6作为Wnt信号通路的一个受体,参与了多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和迁移等。

Fzd6在肺泡的再生中起着重要作用。研究表明,Fzd5和Fzd6是肺泡上皮细胞中表达的Wnt受体,而Fzd4和Fzd1则是内皮细胞和基质细胞中表达的Wnt受体。Fzd5是肺泡上皮干细胞活性的关键受体,而Fzd6则与Fzd5协同激活Wnt信号通路,促进肺泡上皮干细胞的活性和再生。因此,Fzd6在肺泡的再生和修复中发挥着重要作用[1]。

Fzd6在抑郁症的发生发展中也可能发挥着重要作用。研究发现,Fzd6在抑郁症患者的脑组织中表达水平显著降低。通过CRISPR/Cas9技术构建的Fzd6突变小鼠模型表现出抑郁样行为,包括在强迫游泳实验中活动减少、在糖水偏好实验中偏好度降低等。这些结果表明,Fzd6可能通过调节Wnt/β-catenin信号通路参与了抑郁症的发生发展[2,3]。

Fzd6与人类神经管缺陷(NTDs)的发生也有关联。研究发现,Fzd6基因的罕见变异与NTDs的发生风险增加相关。在Fzd6基因突变的小鼠模型中,观察到了严重的NTDs表型,如脑积水、脊柱裂等。这些结果表明,Fzd6在神经管发育过程中起着重要作用,其突变可能导致NTDs的发生[4]。

Fzd6还与多种遗传性疾病相关,如指甲发育不良和唇腭裂。研究发现,Fzd6基因的突变与指甲发育不良的发生相关,而Fzd6基因的变异也与唇腭裂的发生相关。这些研究表明,Fzd6在指甲和唇腭裂的发育过程中发挥着重要作用,其突变可能导致这些疾病的发生[5,7,9,10]。

Fzd6还与乳腺癌的发生发展有关。研究发现,Fzd6基因的表达水平与乳腺癌患者的预后相关,Fzd6表达水平较高的乳腺癌患者预后较差。此外,Fzd6还通过调节Wnt信号通路参与了乳腺癌的细胞侵袭和转移过程[6,8]。

综上所述,Fzd6作为一种重要的Wnt信号通路受体,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Fzd6参与肺泡的再生、抑郁症的发生发展、神经管缺陷、指甲发育不良、唇腭裂和乳腺癌等多种疾病的发生发展。深入研究Fzd6的功能和作用机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nabhan, Ahmad N, Webster, Joshua D, Adams, Jarret J, Arron, Joseph R, Dixit, Vishva M. 2023. Targeted alveolar regeneration with Frizzled-specific agonists. In Cell, 186, 2995-3012.e15. doi:10.1016/j.cell.2023.05.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37321220/
2. Yan, Xiaoru, Yang, Junting, Xiao, Lanfei, Qi, Yang, Song, Guohua. 2022. Construction of Fzd6Q152E mice through CRISPR/Cas9 technology and their reproduction and identification. In Molecular biology reports, 49, 9575-9584. doi:10.1007/s11033-022-07848-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35980530/
3. Han, Haijun, Xu, Mengxiang, Wang, Ju, Li, Ming D, Yang, Zhongli. 2023. CRISPR/Cas9 based gene editing of Frizzled class receptor 6 (FZD6) reveals its role in depressive symptoms through disrupting Wnt/β-catenin signaling pathway. In Journal of advanced research, 58, 129-138. doi:10.1016/j.jare.2023.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37321345/
4. De Marco, Patrizia, Merello, Elisa, Rossi, Andrea, Kibar, Zoha, Capra, Valeria. 2011. FZD6 is a novel gene for human neural tube defects. In Human mutation, 33, 384-90. doi:10.1002/humu.21643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22045688/
5. Saygı, Ceren, Alanay, Yasemin, Sezerman, Uğur, Yenenler, Aslı, Özören, Nesrin. 2019. A possible founder mutation in FZD6 gene in a Turkish family with autosomal recessive nail dysplasia. In BMC medical genetics, 20, 15. doi:10.1186/s12881-019-0746-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30642273/
6. Assidi, Mourad, Buhmeida, Abdelbaset, Al-Zahrani, Maryam H, Pushparaj, Peter N, Abu-Elmagd, Muhammad. 2022. The Prognostic Value of the Developmental Gene FZD6 in Young Saudi Breast Cancer Patients: A Biomarkers Discovery and Cancer Inducers OncoScreen Approach. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 783735. doi:10.3389/fmolb.2022.783735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35237656/
7. Lanvin, Pierre-Louis, Lebreton, Louis, Lasseaux, Eulalie, Boralevi, Franck, Morice-Picard, Fanny. . A novel pathogenic variant in the FZD6 gene causes recessive nail dysplasia in a Moroccan family. In Clinical and experimental dermatology, 48, 1414-1417. doi:10.1093/ced/llad221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37401642/
8. Dong, Bo, Simonson, Laura, Vold, Samantha, Ahmad, Nihal, Chang, Hao. 2022. FZD6 Promotes Melanoma Cell Invasion but Not Proliferation by Regulating Canonical Wnt Signaling and Epithelial‒Mesenchymal Transition. In The Journal of investigative dermatology, 143, 621-629.e6. doi:10.1016/j.jid.2022.09.658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36368445/
9. Cvjetkovic, Nevena, Maili, Lorena, Weymouth, Katelyn S, Swindell, Eric C, Hecht, Jacqueline T. 2015. Regulatory variant in FZD6 gene contributes to nonsyndromic cleft lip and palate in an African-American family. In Molecular genetics & genomic medicine, 3, 440-51. doi:10.1002/mgg3.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26436110/
10. Zhang, Jieni, Zhao, Huaxiang, Huang, Wenbin, Lin, Jiuxiang, Chen, Feng. 2019. A novel FZD6 mutation revealed the cause of cleft lip and/or palate in a Chinese family. In Genes & diseases, 7, 440-447. doi:10.1016/j.gendis.2019.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32884998/