Fzd5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fzd5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02511

品系全称

C57BL/6JCya-Fzd5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14367-Fzd5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 5
基因别称
5330434N09Rik,Fz-5,Fz5,mFz5
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022721 | Ensembl: ENSMUST00000063982
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108571Mice homozygous for disruption of this gene die as embryos. Extra embryonic vascular development is abnormal. Mice homozygous for another null allele exhibit abnormal eye development with increased apoptosis and decreased retinal proliferation.
Fzd5,也称为Frizzled Class Receptor 5,是Wnt信号通路中的关键受体之一。Wnt信号通路在多种生物过程中起着重要作用,包括细胞分化、器官形成和发育等。Fzd5在Wnt信号通路中作为受体,与Wnt配体结合,激活下游的信号传导过程。

Fzd5在肺泡再生中发挥重要作用。研究发现,Fzd5是肺泡上皮干细胞活性的必需受体,而纤维母细胞则利用其他Fzd受体。通过使用Fzd-Lrp激动剂,可以激活肺泡上皮干细胞的经典Wnt信号传导,从而促进肺损伤后的小鼠肺泡上皮干细胞活性和存活[1]。此外,Fzd5还参与调节肠道隐窝稳态和结直肠Wnt替代激动剂反应。Fzd5基因敲除导致小鼠肠道隐窝和绒毛的严重损失,而Fzd5基因敲除的肠隐窝和绒毛的损失可以通过激活β-catenin得到挽救。Fzd5基因敲除的肠隐窝和绒毛的损失可以通过激活β-catenin得到挽救。Fzd5基因敲除的肠隐窝和绒毛的损失可以通过激活β-catenin得到挽救[3]。

Fzd5的变异与眼部发育异常相关。研究发现,Fzd5基因的变异与孤立性眼部发育异常有关,如角膜裂和微眼。这些变异可能导致眼部发育异常的表型,如角膜裂和微眼。此外,Fzd5的变异还与其他基因的变异相互作用,导致更复杂的表型[2]。

Fzd5在胚胎发育中也起着重要作用。研究发现,Fzd5在灵长类动物胚胎的早期胚层形成中发挥着重要作用。Fzd5的表达与原始条纹的形成和胚层分化的调控有关。此外,Fzd5的表达还与绒毛膜的形成和分化有关。Fzd5的表达与原始条纹的形成和胚层分化的调控有关。Fzd5的表达还与绒毛膜的形成和分化有关[4]。

Fzd5在人类间充质干细胞衰老的调控中也发挥作用。研究发现,Fzd5在未成熟的间充质干细胞中特异性表达,并且在衰老的间充质干细胞中表达降低。Fzd5的敲低导致间充质干细胞的增殖和分化能力显著降低,而Fzd5的过表达可以延缓细胞周期停滞,从而抑制衰老过程。这些结果表明,Fzd5在维持间充质干细胞的增殖和分化能力中发挥着重要作用,并且可能通过非经典Wnt信号通路调节衰老过程[5]。

Fzd5在乳腺癌中发挥重要作用。研究发现,Fzd5在乳腺癌相关成纤维细胞中表达较高,并且与血管生成和临床进展相关。Fzd5的表达受到雌激素/cAMP/PKA信号通路的调控,并且Fzd5可以通过激活Fzd5/NF-κB/ERK信号通路促进VEGF非依赖性血管生成。此外,Wnt5a作为Fzd5的直接靶点,在乳腺癌患者血清中表达水平升高,并且与乳腺癌组织中微血管密度密切相关,提示Wnt5a可能作为乳腺癌诊断的潜在指标[6]。

Fzd5在输卵管干细胞中也发挥重要作用。研究发现,Fzd5在输卵管干细胞中表达较高,并且WNT7A-FZD5信号轴对于维持输卵管干细胞的自我更新至关重要。WNT/β-catenin信号通路活化的细胞形成了一个独特的转录组簇,富含细胞外基质重塑和整合素信号通路。这些发现为深入理解输卵管干细胞的功能和分子要求提供了基础,并且为研究输卵管健康和疾病提供了新的思路[7]。

Fzd5在特发性肺纤维化中也发挥重要作用。研究发现,Fzd5的表达和下游的钙调神经磷酸酶信号通路对于sFRP2诱导的核NFATc3积累和KRT5表达至关重要。这些发现揭示了特发性肺纤维化中Fzd5信号通路的重要作用,并且为治疗特发性肺纤维化提供了新的思路[8]。

Fzd5作为一种重要的Wnt信号通路受体,在多种生物过程中发挥着重要作用。Fzd5的变异与眼部发育异常相关,并且在肺泡再生、肠道隐窝稳态、胚胎发育、间充质干细胞衰老、乳腺癌和输卵管干细胞中发挥着重要作用。深入研究Fzd5的功能和机制,有助于理解Wnt信号通路在多种生物学过程中的调控作用,并且为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nabhan, Ahmad N, Webster, Joshua D, Adams, Jarret J, Arron, Joseph R, Dixit, Vishva M. 2023. Targeted alveolar regeneration with Frizzled-specific agonists. In Cell, 186, 2995-3012.e15. doi:10.1016/j.cell.2023.05.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37321220/
2. Holt, Richard, Goudie, David, Verde, Alejandra Damián, Calvas, Patrick, Ragge, Nicola K. . Individuals with heterozygous variants in the Wnt-signalling pathway gene FZD5 delineate a phenotype characterized by isolated coloboma and variable expressivity. In Ophthalmic genetics, 43, 809-816. doi:10.1080/13816810.2022.2144905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36695497/
3. Mu, Qinghui, Ha, Andrew, Santos, Antonio J M, Garcia, K Christopher, Kuo, Calvin J. 2024. FZD5 controls intestinal crypt homeostasis and colonic Wnt surrogate agonist response. In Developmental cell, 60, 342-351.e5. doi:10.1016/j.devcel.2024.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579768/
4. Bergmann, Sophie, Penfold, Christopher A, Slatery, Erin, Behr, Rüdiger, Boroviak, Thorsten E. 2022. Spatial profiling of early primate gastrulation in utero. In Nature, 609, 136-143. doi:10.1038/s41586-022-04953-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35709828/
5. Harada, Seiko, Mabuchi, Yo, Kohyama, Jun, Okano, Hideyuki, Matsuzaki, Yumi. 2020. FZD5 regulates cellular senescence in human mesenchymal stem/stromal cells. In Stem cells (Dayton, Ohio), 39, 318-330. doi:10.1002/stem.3317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33338299/
6. Wan, Xueying, Guan, Shengdong, Hou, Yixuan, Qiu, Yuxiang, Liu, Manran. 2021. FOSL2 promotes VEGF-independent angiogenesis by transcriptionnally activating Wnt5a in breast cancer-associated fibroblasts. In Theranostics, 11, 4975-4991. doi:10.7150/thno.55074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754039/
7. Alsaadi, Abdulkhaliq, Artibani, Mara, Hu, Zhiyuan, Brugge, Joan S, Ahmed, Ahmed Ashour. 2023. Single-cell transcriptomics identifies a WNT7A-FZD5 signaling axis that maintains fallopian tube stem cells in patient-derived organoids. In Cell reports, 42, 113354. doi:10.1016/j.celrep.2023.113354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37917586/
8. Cohen, Max L, Brumwell, Alexis N, Ho, Tsung Che, Chapman, Harold A, Le Saux, Claude Jourdan. 2024. A fibroblast-dependent TGF-β1/sFRP2 noncanonical Wnt signaling axis promotes epithelial metaplasia in idiopathic pulmonary fibrosis. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI174598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38980870/