Fzd4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fzd4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02510

品系全称

C57BL/6JCya-Fzd4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14366-Fzd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02510) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 4
基因别称
Fz4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008055 | Ensembl: ENSMUST00000058755
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108520Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormalities in hearing, locomotion, retinal morphology, and degeneration of the cerebellum. Homozygous knockout affects retinal angiogenesis.
FZD4,即Frizzled 4,属于Frizzled家族,是Wnt信号通路中的重要受体。Wnt信号通路在多种生物学过程中起着关键作用,包括细胞信号转导、细胞增殖和细胞死亡。Frizzled受体家族成员被认为是导致各种形式癌症、心脏肥大、家族性渗出性视网膜病变(FEVR)和精神分裂症等疾病的关键因素[5]。FZD4在人体中广泛表达,特别是在视网膜、眼巩膜、卵巢、肾脏和肝脏中高度表达[8]。在发育过程中,FZD4在不同阶段和时间的视网膜组织中高度表达,表明其在视网膜血管发育中起着重要作用。

FZD4与家族性渗出性视网膜病变(FEVR)密切相关。FEVR是一种遗传性疾病,主要影响儿童的视力,其特征是视网膜血管发育不全。FZD4基因突变与FEVR的发生发展密切相关。研究表明,FZD4基因突变可能导致视网膜血管发育异常,进而引发FEVR[1,4,7,8]。FZD4基因突变包括错义突变、无义突变和基因缺失等类型。错义突变可能导致FZD4蛋白结构改变,从而影响其功能;无义突变可能导致FZD4蛋白截断,无法发挥正常功能;基因缺失可能导致FZD4蛋白完全缺失,严重影响Wnt信号通路的传导。

除了FEVR,FZD4还与皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的发生发展有关。研究发现,CSCC组织中FZD4的表达水平显著下调,而过表达FZD4可以抑制肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡[2]。这表明FZD4可能作为一种抑癌基因在CSCC的发生发展中发挥作用。

此外,FZD4还与肺泡再生有关。研究发现,在肺泡中,不同的Wnt受体在肺泡上皮细胞、内皮细胞和间质细胞中表达。FZD4主要在肺泡上皮细胞中表达,并参与调控肺泡上皮干细胞的活性和肺泡再生[3]。这些研究表明,FZD4在维持肺泡结构和功能方面具有重要作用。

FZD4还与肝癌的发生发展有关。研究发现,一种名为Sja-miR-71a的寄生虫microRNA可以靶向FZD4基因,抑制肝癌细胞的生长和迁移[6]。这表明FZD4可能作为一种抑癌基因在肝癌的发生发展中发挥作用。

总之,FZD4作为一种重要的Wnt受体,在多种生物学过程中发挥着关键作用。FZD4基因突变与FEVR、CSCC、肺泡再生和肝癌的发生发展密切相关。深入研究FZD4的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Li, Lu, Jinglin, Zhang, Linyan, Cao, Liming, Ding, Xiaoyan. 2021. Whole-Gene Deletions of FZD4 Cause Familial Exudative Vitreoretinopathy. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12070980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34199009/
2. Zhang, Ke, Lv, Qun, Li, Liming, Jiang, Mingjun, Fang, Fang. . Discovering the Role of FZD4 Gene in Human Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. In Indian journal of dermatology, 66, 484-489. doi:10.4103/ijd.ijd_1147_20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35068502/
3. Nabhan, Ahmad N, Webster, Joshua D, Adams, Jarret J, Arron, Joseph R, Dixit, Vishva M. 2023. Targeted alveolar regeneration with Frizzled-specific agonists. In Cell, 186, 2995-3012.e15. doi:10.1016/j.cell.2023.05.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37321220/
4. Kondo, H, Hayashi, H, Oshima, K, Tahira, T, Hayashi, K. . Frizzled 4 gene (FZD4) mutations in patients with familial exudative vitreoretinopathy with variable expressivity. In The British journal of ophthalmology, 87, 1291-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14507768/
5. Seemab, Suman, Pervaiz, Nashaiman, Zehra, Rabail, Bao, Yiming, Abbasi, Amir Ali. 2019. Molecular evolutionary and structural analysis of familial exudative vitreoretinopathy associated FZD4 gene. In BMC evolutionary biology, 19, 72. doi:10.1186/s12862-019-1400-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30849938/
6. Jiang, Pengyue, Wang, Jing, Zhu, Shanli, Lin, Yu, Pan, Weiqing. 2022. Identification of a Schistosoma japonicum MicroRNA That Suppresses Hepatoma Cell Growth and Migration by Targeting Host FZD4 Gene. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 12, 786543. doi:10.3389/fcimb.2022.786543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35174106/
7. Sızmaz, Selçuk, Yonekawa, Yoshihiro, T Trese, Michael. 2015. Familial Exudative Vitreoretinopathy. In Turkish journal of ophthalmology, 45, 164-168. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27800225/
8. Yang, Lisha, Fu, Jiewen, Cheng, Jingliang, Lv, Hongbin, Fu, Junjiang. 2018. A Novel Variant of the FZD4 Gene in a Chinese Family Causes Autosomal Dominant Familial Exudative Vitreoretinopathy. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 51, 2445-2455. doi:10.1159/000495901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30537745/