Dtx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dtx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02505

品系全称

C57BL/6JCya-Dtx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14357-Dtx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dtx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deltex 1, E3 ubiquitin ligase
基因别称
Fxit1,mKIAA4160
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008052 | Ensembl: ENSMUST00000031607
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352744Homozygous mutant mice are viable and fertile with normal B and T cell devlepment and function and no gross abnormalities in any of the major organs.
Dtx1,也称为Deltex E3泛素连接酶1,是一种细胞质蛋白,主要作为Notch信号通路的正调控因子。Notch信号通路在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Dtx1通过与Notch受体结合,促进Notch信号通路的激活,从而影响下游基因的表达和细胞功能。

Dtx1在多种疾病中发挥重要作用。例如,Dtx1的异常表达与淋巴管扩张和再生有关。研究发现在淋巴管内皮细胞中,Piezo1通过机械转导途径控制淋巴管的生长,而Dtx1作为Piezo1下游的基因,在淋巴管扩张和再生中发挥重要作用[1]。此外,Dtx1的异常表达还与淋巴瘤的发生发展有关。研究发现,Dtx1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中呈现高表达,并与患者的预后不良相关[2]。进一步研究发现,Dtx1的表达受Notch信号通路的调控,Notch信号通路激活可以导致Dtx1的表达上调[2]。

Dtx1的异常表达还与头颈鳞状细胞癌的发生发展有关。研究发现,Dtx1在头颈鳞状细胞癌中呈现低表达,并且其表达下调与Notch信号通路激活和肿瘤细胞迁移能力增强相关[3]。此外,Dtx1的表达受启动子高甲基化的调控,在头颈鳞状细胞癌中,Dtx1的启动子区域呈现高甲基化状态,导致Dtx1的表达下调[3]。

Dtx1还与Noonan综合症的发生发展有关。研究发现,Dtx1基因位于12q24染色体区域,与Noonan综合症的关键区域相邻。进一步研究发现,Dtx1基因的突变可能导致Noonan综合症的发生[4]。

Dtx1还与调节性T细胞(Treg)的稳定性有关。研究发现,Dtx1的缺失可以导致Treg的稳定性降低,并促进其向效应T细胞的转化。此外,Dtx1的表达受多种因素的调控,包括PTEN、mTORC2、NAC1、Blimp-1和USP22等[5]。

Dtx1还与先天性甲状腺功能减退症的发生发展有关。研究发现,CNTN6基因的突变可以导致先天性甲状腺功能减退症的发生,而Dtx1在CNTN6基因的调控中发挥着重要作用。CNTN6基因突变可以导致Notch信号通路激活,进而影响甲状腺激素的合成[6]。

Dtx1还与乙型肝炎病毒(HBV)的复制有关。研究发现,GA可以通过激活Dtx1-Notch信号通路,抑制HBV的复制。此外,GA可以抑制HBx蛋白的表达,进而抑制HBV的复制[7]。

Dtx1还与细胞生长和肿瘤发生发展有关。研究发现,eccDNA_DTX1可以促进细胞生长,并抑制铁死亡。进一步研究发现,eccDNA_DTX1可以调节DTX1的表达,进而影响细胞生长和肿瘤发生发展[8]。

Dtx1还与胶质母细胞瘤的发生发展有关。研究发现,Dtx1在胶质母细胞瘤中呈现高表达,并且其表达上调与患者的预后不良相关[9]。

Dtx1的基因多态性还与肺癌患者的生存预后相关。研究发现,Dtx1的rs1732786A>G基因多态性与肺癌患者的生存预后相关,rs1732786G等位基因与患者的生存预后良好相关[10]。

综上所述,Dtx1是一种重要的Notch信号通路正调控因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Dtx1在多种疾病中发挥重要作用,包括淋巴管扩张和再生、淋巴瘤、头颈鳞状细胞癌、Noonan综合症、调节性T细胞稳定性、先天性甲状腺功能减退症、乙型肝炎病毒复制、细胞生长和肿瘤发生发展、胶质母细胞瘤和肺癌等。Dtx1的研究有助于深入理解Notch信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Choi, Dongwon, Park, Eunkyung, Yu, Roy P, Wong, Alex K, Hong, Young-Kwon. 2022. Piezo1-Regulated Mechanotransduction Controls Flow-Activated Lymphatic Expansion. In Circulation research, 131, e2-e21. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.320565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35701867/
2. Shen, Rong, Fu, Di, Dong, Lei, Xu, Peng-Peng, Zhao, Wei-Li. 2023. Simplified algorithm for genetic subtyping in diffuse large B-cell lymphoma. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 145. doi:10.1038/s41392-023-01358-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37032379/
3. Gaykalova, Daria A, Zizkova, Veronika, Guo, Theresa, Ochs, Michael F, Califano, Joseph A. . Integrative computational analysis of transcriptional and epigenetic alterations implicates DTX1 as a putative tumor suppressor gene in HNSCC. In Oncotarget, 8, 15349-15363. doi:10.18632/oncotarget.14856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28146432/
4. Lee, L, Dowhanick-Morrissette, J, Katz, A, Jukofsky, L, Krantz, I D. . Chromosomal localization, genomic characterization, and mapping to the Noonan syndrome critical region of the human Deltex (DTX1) gene. In Human genetics, 107, 577-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11153911/
5. Mortezaee, Keywan. 2024. FOXP3 (in)stability and cancer immunotherapy. In Cytokine, 178, 156589. doi:10.1016/j.cyto.2024.156589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38547750/
6. Zhang, Hai-Yang, Wu, Feng-Yao, Zhang, Cao-Xu, Song, Huai-Dong, Zhao, Shuang-Xia. 2024. Contactin 6, A Novel Causative Gene for Congenital Hypothyroidism, Mediates Thyroid Hormone Biosynthesis Through Notch Signaling. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 34, 324-335. doi:10.1089/thy.2023.0594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38183624/
7. Wen, Xu, Li, Dian, Chen, Peng, Ren, Jihua, Cheng, Shengtao. 2023. Gambogic acid inhibits HBx-mediated hepatitis B virus replication by targeting the DTX1-Notch signaling pathway. In Virus research, 339, 199273. doi:10.1016/j.virusres.2023.199273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38029800/
8. Ling, Xiaoxuan, Jiao, Qunfang, Lin, Daifan, Ruan, Yongdui, Liu, Linhua. 2024. Extrachromosomal circular DNA containing DTX1 promotes cell growth in hydroquinone-induced malignantly transformed cells by regulating the transcription of DTX1. In BMC cancer, 24, 1448. doi:10.1186/s12885-024-13177-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39587541/
9. Narayanappa, Rajeswari, Rout, Pritilata, Aithal, Madhuri G S, Chand, Ashis Kumar. 2015. Aberrant expression of Notch1, HES1, and DTX1 genes in glioblastoma formalin-fixed paraffin-embedded tissues. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 6935-42. doi:10.1007/s13277-015-4592-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26662803/
10. Lee, Jang Hyuck, Shin, Kyung Min, Lee, Shin Yup, Kim, Dong Kwan, Park, Jae Yong. 2019. Genetic Variant of Notch Regulator DTX1 Predicts Survival After Lung Cancer Surgery. In Annals of surgical oncology, 26, 3756-3764. doi:10.1245/s10434-019-07614-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31313037/