Fut1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fut1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02500

品系全称

C57BL/6JCya-Fut1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14343-Fut1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fut1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02500) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fucosyltransferase 1
基因别称
MFUT-1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008051 | Ensembl: ENSMUST00000008605
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109375Homozygous null mice are viable and healthy, lack alpha(1,2)fucose residues from the apical surface of pancreatic acinar glands and are deficient in epididymal cell surface alpha(1,2)fucosylated glycans but show normal male fertility.
FUT1,全称为α(1,2)fucosyltransferase 1,是一种编码α(1,2)岩藻糖基转移酶的基因。该酶在人类中负责将岩藻糖残基添加到H抗原的前体上,形成ABO血型抗原。FUT1基因位于人类19号染色体上,包含7个外显子和6个内含子。FUT1基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰和信号通路等。FUT1基因的突变可以导致多种血液系统疾病,包括孟买血型和类孟买血型。

孟买血型是一种罕见的血型,其特征是缺乏H抗原。孟买血型个体不能产生抗A、抗B和抗H抗体,因此不能接受除自身以外的任何血型的输血。孟买血型的分子基础是FUT1基因的突变,导致α(1,2)岩藻糖基转移酶的活性丧失。孟买血型个体通常携带FUT1基因的纯合突变,而类孟买血型个体则可能携带FUT1基因的杂合突变。

类孟买血型是一种更罕见的血型,其特征是H抗原表达减弱。类孟买血型个体通常携带FUT1基因的杂合突变,导致α(1,2)岩藻糖基转移酶的活性降低。类孟买血型个体可以接受A、B和O型血,但需要特殊的输血策略以避免溶血反应。

在2023年8月,东莞血中心的一位自愿献血者被发现患有类孟买血型和A2亚型血型。该献血者的血清学检测结果显示,其红细胞表面缺乏H抗原,Lewis血型为Le(a-b+)分泌型,血浆中存在抗-H抗体。吸附-洗脱试验表明,该献血者的血型为类孟买型和A亚型。Sanger测序结果显示,该献血者携带纯合的FUT1*(c.35T+c.803A)/(c.35T+c.803A)变异,该变异包含了一个双核苷酸变异,未被国际输血协会(ISBT)FUT1基因变异数据库记录,但与ISBT数据库中记录的弱功能性等位基因FUT101W.37(c.803G>A)相似。ABO基因型为杂合的ABOA2.05/O.01.02。结合血清学和遗传检测结果,该献血者的血型被确定为类孟买型和A2亚型[1]。

为了调查类孟买血型个体的血清学和分子遗传学特征,研究人员进行了一系列研究。其中一项研究调查了FUT1基因中22个未知的非同义SNPs对α(1,2)岩藻糖基转移酶活性的影响。结果显示,两个非功能性等位基因(FUT1的c.503C>G和c.749G>C)和一个弱功能性等位基因(c.799T>C)在瞬时表达研究中被鉴定出来,而软件预测编码更多等位基因的蛋白质会受到损害。由于这两个非功能性FUT1等位基因似乎与无分泌等位基因相关联,因此这些等位基因的纯合子将是孟买型。这些结果表明,当FUT1非同义SNPs的表型不可用时,功能性实验对于鉴定这些SNPs是有用的[2]。

另一项研究报道了两个错义变异(NM_000148.4(FUT1):c.[229C>T;302C>T])与类孟买表型相关。这些变异导致α(1,2)岩藻糖基转移酶活性降低,从而影响H抗原的表达。该研究强调了FUT1基因突变在类孟买血型形成中的重要作用[3]。

在中国漳州地区,研究人员通过血清学和PCR检测出18例类孟买血型,包括5例Amh、4例Bmh和10例Omh。8例产生了抗-HI抗体。这些结果表明,类孟买血型个体需要特殊的输血策略以避免溶血反应[4]。

另一项研究调查了一个家族中类孟买表型的分子机制和家系。通过传统的血清学方法、H抗原吸附-洗脱试验和唾液检测,发现先证者和其妹妹的红细胞表型缺乏H抗原,而H抗原吸附-洗脱试验可以检测到微弱的H抗原。通过FUT1基因的克隆和测序,发现先证者有一个复合杂合突变c.649G>T和c.768delC,基因型为FUT1*01W.24/FUT1*01N.20。先证者的父亲和母亲分别有c.768delC和c.649G>T的杂合突变,基因型分别为FUT1*01N.20/FUT1*01和FUT1*01W.24/FUT1*01。妹妹的FUT1突变位点和基因型与先证者相同。FUT2基因测序显示,先证者和妹妹都存在c.357C>T的同义突变,而他们的父母都有c.357C>T的同义突变和c.385A>T的错义突变。四个样本的Lewis血型都显示为Le(a-b+),都是分泌型。血型血清学和分子诊断技术表明,先证者和其妹妹的复合杂合突变遗传自他们的父亲和母亲[5]。

总之,FUT1基因的突变可以导致多种血液系统疾病,包括孟买血型和类孟买血型。FUT1基因的突变会影响α(1,2)岩藻糖基转移酶的活性,从而影响H抗原的表达。类孟买血型个体需要特殊的输血策略以避免溶血反应。FUT1基因的研究有助于深入理解H抗原的形成机制和类孟买血型的分子基础,为类孟买血型个体的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. He, Ziyi, Hu, Yingming, Bei, Menghui, Jie, Xiaomei, Xu, Xianguo. . [Genetic analysis of a blood donor with combined FUT1 and ABO dual blood group gene variants resulting in para-Bombay and A2 subtype blood types and a literature review]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 41, 1379-1386. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20231218-00332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39528290/
2. Soejima, Mikiko, Koda, Yoshiro. 2023. FUT1 variants responsible for Bombay or para-Bombay phenotypes in a database. In Scientific reports, 13, 17447. doi:10.1038/s41598-023-44731-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37838738/
3. Chen, Qing, Feng, Chenchen, Srivastava, Kshitij, Flegel, Willy A, Li, Min. 2021. NM_000148.4(FUT1):c.[229C>T;302C>T] with 2 missense variations in the FUT1 gene associated with a para-Bombay phenotype. In Transfusion, 62, E5-E7. doi:10.1111/trf.16743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34792200/
4. Lin, Yi-Xuan, Tang, Cong-Hai. . [Analysis on Serology and FUT1 Gene of Para-Bombay Phenotype in Zhangzhou Area]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 31, 1496-1500. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2023.05.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37846707/
5. Sun, Xiaoye, Cai, Yifeng, Ni, Hui, Lu, Jianxin, Cong, Hui. 2021. Analysis of the molecular mechanism and pedigree investigation of para-Bombay phenotype caused by combined mutations at position h649 and h768 of FUT1 gene. In Blood transfusion = Trasfusione del sangue, 20, 414-419. doi:10.2450/2021.0215-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34967725/