Aktip-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aktip-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02499

品系全称

C57BL/6JCya-Aktipem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14339-Aktip-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aktip-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02499) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AKT interacting protein
基因别称
AL023020,Fif,Ft,Ft1,Fts
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001302267.1 | Ensembl: ENSMUST00000120213
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~706 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3693832Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit impaired growth, skeletal and skin defects, abnormal heart tissue, and sterility.
AKTIP(Akt-interacting protein)是一种在细胞内发挥重要功能的蛋白质,它位于16q12.2染色体上。AKTIP与Akt激酶相互作用,影响Akt的活性和功能。Akt激酶是一种重要的信号转导分子,参与调控细胞生长、增殖、存活和代谢等多种生物学过程。AKTIP在多种细胞类型和生物过程中都发挥着重要作用,包括乳腺癌的肿瘤发生、端粒维持、细胞衰老、动脉粥样硬化、抑郁症和胰岛素抵抗等。

AKTIP在乳腺癌中发挥重要作用。研究表明,AKTIP缺失与雌激素受体阳性(ERα阳性)乳腺癌的发生和发展相关,并且与患者的不良预后相关[1]。AKTIP缺失会导致ERα蛋白水平升高和活性增强,从而促进肿瘤的发生和发展。此外,AKTIP缺失还会激活JAK2-STAT3信号通路,为ERα被抑制时提供替代的生存信号[1]。AKTIP缺失的乳腺癌细胞和患者来源的类器官对ERα拮抗剂的耐药性增强,但这种耐药性可以通过JAK2/STAT3的共抑制来克服[1]。

AKTIP在端粒维持中发挥重要作用。端粒是染色体末端的保护结构,对于维持基因组稳定性和细胞寿命至关重要。AKTIP与端粒保护蛋白shelterin相互作用,参与端粒DNA的复制和维持[2]。AKTIP缺失会导致端粒功能障碍焦点(TIFs)的形成,并影响PCNA招募和细胞周期进程[2]。AKTIP与TRF1相互作用,共同促进端粒DNA的复制[2]。

AKTIP还与核形态和细胞衰老相关。AKTIP与A型和B型核层蛋白相互作用,影响核形态和细胞衰老[4]。AKTIP缺失会导致细胞衰老相关标记物的表达,并呈现出早衰表型[4]。此外,AKTIP的定位受核层蛋白和核形态的影响[5]。AKTIP与核层蛋白A/C和lamin B1部分共定位,并且其定位依赖于功能性lamin A[5]。AKTIP在间期细胞中定位于核膜和核质中的离散区域,与核层蛋白相似[5]。

AKTIP还与巨噬细胞极化和动脉粥样硬化相关。AKTIP在巨噬细胞中表达,并参与巨噬细胞极化的调节[3]。EZH2是一种重要的表观遗传调控因子,通过AKTIP-AKT2途径促进巨噬细胞的M1极化[3]。AKTIP缺失会导致M1巨噬细胞标记物的下调和M2巨噬细胞标记物的上调,并减少促炎细胞因子的水平[3]。AKTIP缺失还会影响动脉粥样硬化斑块的形成和发展[6]。AKTIP缺失的巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块中的浸润减少,并降低动脉粥样硬化斑块的不稳定性[6]。

AKTIP还与抑郁症相关。AKTIP基因的多态性与晚期抑郁症(LOD)相关[7]。AKTIP与Akt1相互作用,影响Akt1的活性和功能。Akt1在神经递质相关疾病的发生发展中发挥重要作用,包括抑郁症[7]。AKTIP基因的多态性可能会影响Akt1的活性和功能,从而影响抑郁症的发生和发展[7]。

AKTIP还与胰岛素抵抗和骨骼肌免疫代谢相关。AKTIP在骨骼肌中表达,并参与胰岛素抵抗的发生和发展[8]。AKTIP缺失会导致骨骼肌中胰岛素信号通路的异常激活,从而促进胰岛素抵抗的发生[8]。此外,AKTIP还参与骨骼肌免疫代谢的调节,影响骨骼肌的代谢功能和免疫反应[8]。

AKTIP还与脂肪分布相关。AKTIP基因的剪接变异与人体脂肪分布相关[9]。AKTIP基因的剪接变异可能会影响AKTIP的表达和功能,从而影响脂肪分布和代谢[9]。

综上所述,AKTIP是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中都发挥着重要作用。AKTIP与Akt激酶相互作用,影响Akt的活性和功能。AKTIP在乳腺癌、端粒维持、细胞衰老、动脉粥样硬化、抑郁症、胰岛素抵抗和脂肪分布等过程中都发挥着重要作用。AKTIP的研究有助于深入理解AKT信号通路和细胞生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ng, Angel S N, Zhang, Shibo, Mak, Victor C Y, Pang, Herbert H, Cheung, Lydia W T. . AKTIP loss is enriched in ERα-positive breast cancer for tumorigenesis and confers endocrine resistance. In Cell reports, 41, 111821. doi:10.1016/j.celrep.2022.111821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36516775/
2. Burla, Romina, Carcuro, Mariateresa, Raffa, Grazia D, Gatti, Maurizio, Saggio, Isabella. 2015. AKTIP/Ft1, a New Shelterin-Interacting Factor Required for Telomere Maintenance. In PLoS genetics, 11, e1005167. doi:10.1371/journal.pgen.1005167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26110528/
3. Wang, Ziyi, Guo, Zhe, Wang, Xuesong, Wang, Xinrui, Wang, Zhong. 2024. EZH2 contributes to sepsis-induced acute lung injury through regulating macrophage polarization. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1871, 167554. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39471914/
4. Burla, Romina, Carcuro, Mariateresa, Torre, Mattia La, Gatti, Maurizio, Saggio, Isabella. . The telomeric protein AKTIP interacts with A- and B-type lamins and is involved in regulation of cellular senescence. In Open biology, 6, . doi:10.1098/rsob.160103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27512140/
5. La Torre, Mattia, Merigliano, Chiara, Maccaroni, Klizia, Burla, Romina, Saggio, Isabella. 2022. Combined alteration of lamin and nuclear morphology influences the localization of the tumor-associated factor AKTIP. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 273. doi:10.1186/s13046-022-02480-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36096808/
6. Yuan, Yao, Wang, Peng, Zhang, Haigang, Liu, Ya. 2024. Identification of M2 Macrophage-Related Key Genes in Advanced Atherosclerotic Plaques by Network-Based Analysis. In Journal of cardiovascular pharmacology, 83, 276-288. doi:10.1097/FJC.0000000000001528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194604/
7. Pereira, Patricia Araújo, Bicalho, Maria Aparecida Camargos, de Moraes, Edgar Nunes, Miranda, Debora Marques, Romano-Silva, Marco Aurélio. 2013. Genetic variant of AKT1 and AKTIP associated with late-onset depression in a Brazilian population. In International journal of geriatric psychiatry, 29, 399-405. doi:10.1002/gps.4018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24022875/
8. Manti, Maria, Stener-Victorin, Elisabet, Benrick, Anna. 2020. Skeletal Muscle Immunometabolism in Women With Polycystic Ovary Syndrome: A Meta-Analysis. In Frontiers in physiology, 11, 573505. doi:10.3389/fphys.2020.573505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192572/
9. Ma, Liang, Jia, Peilin, Zhao, Zhongming. 2018. Splicing QTL of human adipose-related traits. In Scientific reports, 8, 318. doi:10.1038/s41598-017-18767-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29321599/