Fshb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fshb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02490

品系全称

C57BL/6JCya-Fshbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14308-Fshb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fshb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02490) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
follicle stimulating hormone beta
基因别称
FSH,FSH-B,FSH-beta,Fshbeta
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008045.3 | Ensembl: ENSMUST00000028533
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1948 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95582Females homozygous for a targeted null mutation are sterile with a preantral block in folliculogenesis. Mutant males have small testes and reduced Sertoli and germ cell numbers, but are fertile.
Fshb基因编码促卵泡激素(FSH)的β亚单位,是FSH的重要组成部分,而FSH对于生殖系统功能的正常发挥至关重要。FSH通过结合其受体FSHR,刺激睾丸支持细胞(Sertoli细胞)的发育,并促进精子发生过程。Fshb基因的表达受到多种因素的调控,包括促性腺激素释放激素(GnRH)和激活素(activin)等。GnRH通过GnRH受体在垂体促性腺细胞中激活信号转导级联反应,从而刺激FSH的合成和分泌。激活素则通过SMAD转录因子介导的信号通路调节FSH的表达。此外,FSH的表达还受到表观遗传调控的影响,如组蛋白修饰和DNA甲基化等。

FSHβ亚单位基因(FSHB)位于11p13染色体上,是一个保守的脊椎动物基因,具有独特的功能。FSHB基因的启动子区域存在一个多态性位点,c.-211G>T(rs10835638),该位点的T等位基因可以降低FSHB基因的转录水平,进而影响FSH的合成和分泌。研究表明,携带FSHB c.-211G>T位点的个体,其血清FSH水平较低,而LH水平较高,这可能与Leydig细胞功能的改变有关[1]。此外,携带FSHB c.-211G>T位点的个体,其睾丸体积较小,但精子参数没有明显差异[2]。

FSHB基因的表达还受到远端增强子的影响。研究发现,FSHB基因的一个远端增强子区域包含一个与生育相关的单核苷酸多态性(SNP,rs10031006),并且需要一段完整的SMAD结合元件(SBE)才能发挥作用。该增强子区域在激活素和GnRH的诱导下,可以增强FSHB基因的转录。增强子区域内的SBE与SMAD4结合,并富集在染色质上,表明激活素信号通路直接作用于该增强子区域,调节FSHB基因的转录[3]。

FSHB基因的表达还受到组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的调控。研究发现,HDAC抑制剂可以抑制FSHB基因的表达,而GnRH和激活素可以解除HDAC介导的转录抑制,从而促进FSHB基因的表达。这表明HDAC在FSHB基因的转录调控中发挥重要作用,而GnRH和激活素可能通过解除HDAC介导的转录抑制来调节FSHB基因的表达[4]。

FSHB基因的变异与女性的生殖健康也密切相关。研究发现,携带FSHB c.-211G>T位点的女性,在进行控制性卵巢刺激时,其卵巢反应性较差,卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平较高,卵巢卵泡计数(AFC)、卵母细胞数量、成熟卵母细胞数量和胚胎数量均较低,但妊娠率没有明显差异[5]。这表明FSHB c.-211G>T位点可能影响女性的生殖健康,但并不影响妊娠率。

FSHB基因的变异还与年龄首次性行为和生育有关。研究发现,FSHB基因的多态性与年龄首次性行为和生育相关,可能与生殖生物学和外部行为的遗传学有关。这表明FSHB基因在生殖健康和生殖行为中发挥重要作用[6]。

综上所述,FSHB基因编码FSH的β亚单位,对生殖系统功能的正常发挥至关重要。FSHB基因的表达受到多种因素的调控,包括GnRH、激活素、HDAC和增强子等。FSHB基因的变异与男性睾丸功能、女性生殖健康和年龄首次性行为和生育等密切相关。进一步研究FSHB基因的表达调控机制和变异对生殖健康的影响,有助于深入理解生殖生物学和生殖疾病的发病机制,为生殖健康和生殖疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bang, Anne Kirstine, Almstrup, Kristian, Nordkap, Loa, Rajpert-De Meyts, Ewa, Jørgensen, Niels. 2020. FSHB and FSHR gene variants exert mild modulatory effect on reproductive hormone levels and testis size but not on semen quality: A study of 2020 men from the general Danish population. In Andrology, 9, 618-631. doi:10.1111/andr.12949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33236519/
2. Tamburino, L, La Vignera, S, Tomaselli, V, Mongioì, L M, Calogero, A E. 2017. Impact of the FSHB gene -211G/T polymorphism on male gonadal function. In Journal of assisted reproduction and genetics, 34, 671-676. doi:10.1007/s10815-017-0896-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28281143/
3. Constantin, Stephanie, Bjelobaba, Ivana, Stojilkovic, Stanko S. 2022. Pituitary gonadotroph-specific patterns of gene expression and hormone secretion. In Current opinion in pharmacology, 66, 102274. doi:10.1016/j.coph.2022.102274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35994915/
4. Grigorova, M, Rull, K, Laan, M. . Haplotype structure of FSHB, the beta-subunit gene for fertility-associated follicle-stimulating hormone: possible influence of balancing selection. In Annals of human genetics, 71, 18-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17227474/
5. Mills, Melinda C, Tropf, Felix C, Brazel, David M, Barban, Nicola, Day, Felix R. 2021. Identification of 371 genetic variants for age at first sex and birth linked to externalising behaviour. In Nature human behaviour, 5, 1717-1730. doi:10.1038/s41562-021-01135-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34211149/
6. Bohaczuk, Stephanie C, Cassin, Jessica, Slaiwa, Theresa I, Thackray, Varykina G, Mellon, Pamela L. . Distal Enhancer Potentiates Activin- and GnRH-Induced Transcription of FSHB. In Endocrinology, 162, . doi:10.1210/endocr/bqab069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33824966/