Frk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Frk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02489

品系全称

C57BL/6JCya-Frkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14302-Frk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Frk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02489) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fyn-related kinase
基因别称
BSK,BSK/IYK,GTK,RAK
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010237 | Ensembl: ENSMUST00000019913
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103265Mice homozygous for a targeted null mutation do not exhibit increased susceptibility to spontaneous tumors nor increased sensitivity to inoizing radiation. Epithelial tissues appear similar to controls, but circulating levels of T3 were significantly reduced.
Frk(Fyn-related kinase)是一种非受体酪氨酸激酶,属于BRK家族激酶(BFKs)成员,与Src家族激酶(SFKs)有远亲关系。Frk首次在1993年被发现,并被认为是肿瘤抑制因子。然而,近年来,在不同癌症类型中的功能特性研究表明,Frk也可能具有致癌作用。例如,在乳腺和脑癌中,Frk的异位表达抑制了细胞增殖和迁移;而在胰腺和肝癌中,Frk的敲低或催化抑制则抑制了这些细胞过程。这种功能上的悖论显然在不同的组织环境中表现出来[1]。

Frk在哺乳动物细胞和组织中的表达模式表明,其功能具有异质性。在急性淋巴细胞性白血病(ALL)中,Frk与ETV6基因融合,形成ETV6::FRK融合基因,导致ALL细胞对达沙替尼敏感。这表明,Frk的活性状态可能与ALL的治疗选择有关[2]。

在肝细胞腺瘤(HCA)的分子分类中,FRK基因的突变与肥胖和出血相关。这些肿瘤的特点是激活了音猬信号通路,这是由于INHBE和GLI1基因的融合造成的。这表明,FRK在HCA的发病机制中可能发挥着重要作用[3]。

在乳腺癌中,Frk被认为是一种肿瘤抑制因子,它通过抑制上皮-间质转化(EMT)来抑制细胞增殖、迁移和侵袭。Frk过表达增加了上皮标记物的表达,并下调了间质标记物的转录水平。这表明,Frk可能通过抑制EMT来抑制乳腺癌的进展[4]。

在胶质瘤中,Frk也表现出肿瘤抑制因子的作用。Frk通过促进STAT1的激活来抑制胶质瘤的生长。STAT1的过表达抑制了胶质瘤细胞的增殖,而STAT1的敲低则促进了胶质瘤细胞的生长。这表明,Frk可能通过激活STAT1信号通路来抑制胶质瘤的进展[5]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Frk表现出致癌作用。Frk的过表达与NSCLC患者的生存状态较差相关。Frk的敲除显著抑制了NSCLC细胞系的增殖、侵袭、集落形成和EMT过程。这表明,Frk可能通过增强NSCLC细胞的干性表型来促进NSCLC的进展[6]。

此外,Frk还可能通过靶向NQO2来发挥致癌作用。Frk的敲除通过外泌体miR-9-3p抑制了NQO2的表达,从而调节线粒体功能。这表明,Frk可能通过调节线粒体功能来促进NSCLC的进展[7]。

综上所述,Frk在不同类型的癌症中发挥着复杂的作用,可能是肿瘤抑制因子,也可能是致癌因子。Frk的功能可能取决于其表达水平、活性状态以及细胞和组织环境。Frk的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Goel, Raghuveera Kumar, Lukong, Kiven Erique. . Understanding the cellular roles of Fyn-related kinase (FRK): implications in cancer biology. In Cancer metastasis reviews, 35, 179-99. doi:10.1007/s10555-016-9623-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27067725/
2. Mayumi, Azusa, Imamura, Toshihiko, Yoshida, Hideki, Yasuda, Takahiko, Iehara, Tomoko. 2023. Leukaemic cells expressing ETV6::FRK are sensitive to dasatinib in vivo. In EJHaem, 4, 751-755. doi:10.1002/jha2.701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37601849/
3. Nault, Jean-Charles, Couchy, Gabrielle, Balabaud, Charles, Letouzé, Eric, Zucman-Rossi, Jessica. 2016. Molecular Classification of Hepatocellular Adenoma Associates With Risk Factors, Bleeding, and Malignant Transformation. In Gastroenterology, 152, 880-894.e6. doi:10.1053/j.gastro.2016.11.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27939373/
4. Ogunbolude, Yetunde, Dai, Chenlu, Bagu, Edward T, Bonham, Keith, Lukong, Kiven Erique. 2017. FRK inhibits breast cancer cell migration and invasion by suppressing epithelial-mesenchymal transition. In Oncotarget, 8, 113034-113065. doi:10.18632/oncotarget.22958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29348886/
5. Hua, Lei, Wang, Guanghui, Wang, Zhen, Zhu, Yufu, Yu, Rutong. 2019. Activation of STAT1 by the FRK tyrosine kinase is associated with human glioma growth. In Journal of neuro-oncology, 143, 35-47. doi:10.1007/s11060-019-03143-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30993511/
6. Brauer, Patrick M, Tyner, Angela L. 2009. RAKing in AKT: a tumor suppressor function for the intracellular tyrosine kinase FRK. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 8, 2728-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19652529/
7. Zhang, Li, Yang, Yongfeng, Chai, Li, Chen, Fei, Li, Weimin. 2019. FRK plays an oncogenic role in non-small cell lung cancer by enhancing the stemness phenotype via induction of metabolic reprogramming. In International journal of cancer, 146, 208-222. doi:10.1002/ijc.32530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31251822/