Frg1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Frg1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02488

品系全称

C57BL/6JCya-Frg1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14300-Frg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Frg1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02488) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FSHD region gene 1
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013522 | Ensembl: ENSMUST00000033999
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FRG1(Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy Region Gene 1)是一种在人类染色体4q35上定位的基因,是面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的主要候选基因。FSHD是一种常染色体显性遗传的肌肉疾病,主要影响面部、肩胛和上臂肌肉。尽管FRG1与FSHD的关联尚未得到明确证实,但其表达水平的改变与FSHD的病理学特征有关。FRG1在肌肉发育、血管生成、肿瘤发生等多个生物学过程中发挥着重要作用。

FRG1基因编码的蛋白质在核和细胞质中都有定位,并且在肌肉发育过程中,FRG1的表达模式发生了显著变化。在肌细胞分化过程中,FRG1最终与成熟的Z盘相关联,表明FRG1可能在肌小节的维护或信号传导中发挥作用。此外,FRG1在动脉、静脉和毛细血管中的表达也表明其在血管中的作用[5]。

FRG1的蛋白质序列中含有脂钙蛋白序列基序,提示其可能作为转运蛋白发挥作用。此外,FRG1的基因序列在脊椎动物和无脊椎动物中高度保守,表明其在进化过程中具有重要的功能[2]。

FRG1在多种细胞过程中发挥重要作用,包括RNA生物合成、肌肉发育、血管生成和肿瘤发生。在RNA生物合成中,FRG1被发现能够直接调节无义介导的mRNA降解(NMD)基因的表达,从而影响mRNA的稳定性和翻译[1]。在肌肉发育中,FRG1在青蛙胚胎中的表达对于肌肉组织的正常发育至关重要,其表达水平的改变会导致肌肉发育异常[3]。在血管生成中,FRG1的表达对于血管的形成至关重要,其表达水平的改变会导致血管发育异常[4]。在肿瘤发生中,FRG1被发现能够通过影响DNA修复机制来抑制肿瘤的发生[6]。

RNA干扰(RNAi)技术已被用于治疗FRG1过表达引起的肌病。通过使用腺相关病毒(AAV)递送靶向FRG1的微小RNA,研究发现FRG1基因沉默能够改善小鼠的肌肉质量、力量和肌肉病理学异常,为治疗显性遗传性肌病提供了新的思路[7]。

综上所述,FRG1是一种重要的基因,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。FRG1在多种疾病中发挥重要作用,包括FSHD、肌肉发育异常、血管发育异常和肿瘤发生。FRG1的研究有助于深入理解肌肉发育和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Palo, Ananya, Patel, Saket Awadhesbhai, Sahoo, Bibekananda, Chowdary, Tirumala Kumar, Dixit, Manjusha. 2022. FRG1 is a direct transcriptional regulator of nonsense-mediated mRNA decay genes. In Genomics, 115, 110539. doi:10.1016/j.ygeno.2022.110539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36521634/
2. Grewal, P K, Todd, L C, van der Maarel, S, Frants, R R, Hewitt, J E. . FRG1, a gene in the FSH muscular dystrophy region on human chromosome 4q35, is highly conserved in vertebrates and invertebrates. In Gene, 216, 13-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9714712/
3. Hanel, Meredith L, Wuebbles, Ryan D, Jones, Peter L. . Muscular dystrophy candidate gene FRG1 is critical for muscle development. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 238, 1502-12. doi:10.1002/dvdy.21830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19097195/
4. Wuebbles, Ryan D, Hanel, Meredith L, Jones, Peter L. 2009. FSHD region gene 1 (FRG1) is crucial for angiogenesis linking FRG1 to facioscapulohumeral muscular dystrophy-associated vasculopathy. In Disease models & mechanisms, 2, 267-74. doi:10.1242/dmm.002261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383939/
5. Hanel, Meredith L, Sun, Chia-Yun Jessica, Jones, Takako I, Milner, Derek, Jones, Peter L. . Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) region gene 1 (FRG1) is a dynamic nuclear and sarcomeric protein. In Differentiation; research in biological diversity, 81, 107-18. doi:10.1016/j.diff.2010.09.185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20970242/
6. Shubhanjali, Shubhanjali, Mohapatra, Talina, Khan, Rehan, Dixit, Manjusha. 2024. Unveiling FRG1's DNA repair role in breast cancer. In Scientific reports, 14, 19371. doi:10.1038/s41598-024-70368-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39169067/
7. Wallace, Lindsay M, Garwick-Coppens, Sara E, Tupler, Rossella, Harper, Scott Q. 2011. RNA interference improves myopathic phenotypes in mice over-expressing FSHD region gene 1 (FRG1). In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 19, 2048-54. doi:10.1038/mt.2011.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21730972/