Tlr3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tlr3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02486

品系全称

C57BL/6JCya-Tlr3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-142980-Tlr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlr3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02486) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
toll-like receptor 3
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_126166 | Ensembl: ENSMUST00000034056
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2156367Homozygotes for a null allele show alterations in innate immunity against different viruses, viral pathogenesis, anxiety, hippocampal synaptic plasticity, memory retention and neurogenesis. Homozygotes for another null allele show altered ds-RNA responses in dendritic and aorta smooth muscle cells.
Toll-like receptor 3(TLR3)是一种位于内体膜上的模式识别受体,主要识别双链RNA(dsRNA),这在病毒感染时会被产生。TLR3的激活可以引发一系列的免疫反应,包括细胞因子的产生和干扰素的释放,从而帮助机体对抗病毒感染。TLR3的信号转导通路涉及到MyD88、TRIF和IRF3等多种分子,这些分子可以激活NF-κB和IRF3等转录因子,进而调控免疫相关基因的表达。

在肿瘤研究中,TLR3基因的多态性与多种癌症的风险相关。例如,TLR3基因的rs5743312位点的变异与癌症风险的增加显著相关[1]。此外,TLR3基因的rs3775290和rs3775291位点的变异在亚洲人群中与癌症风险的增加也显著相关[1]。这表明TLR3基因的多态性可能影响个体对癌症的易感性。

除了在肿瘤研究中的应用,TLR3还参与细胞内的RNA-DNA杂交物的处理。RNA-DNA杂交物是一种包含RNA和DNA的复合物,它们在细胞中具有重要的功能。然而,RNA-DNA杂交物的异常积累可能导致DNA损伤和基因组不稳定,这与多种疾病的发生有关。研究发现,当细胞核内的RNA-DNA杂交物被处理时,会产生一种新的细胞质RNA-DNA杂交物。这些细胞质杂交物可以结合TLR3等模式识别受体,激活IRF3并诱导细胞凋亡[2]。这表明TLR3在细胞质RNA-DNA杂交物的处理中发挥着重要作用。

TLR3还与角膜上皮细胞的免疫反应有关。研究发现,TLR3和IPS-1信号通路在角膜上皮细胞中响应双链RNA病毒时,会调节不同的基因表达模式[3]。TLR3和IPS-1信号通路可以激活不同的转录因子,并诱导一系列的免疫相关基因的表达,从而帮助机体对抗病毒感染。

TLR3信号通路还可以通过基因诱导和非基因诱导的方式影响细胞的性质。研究发现,TLR3的激活可以导致Src的激活,进而改变细胞的迁移、粘附和增殖速率[4]。此外,TLR3还可以通过激活IRF-3触发非基因诱导的细胞凋亡途径,从而提供强大的抗病毒保护[4]。

TLR3的激活还可以影响神经免疫反应。研究发现,TLR3的激活可以导致神经炎症和发热。此外,TLR3的激活还可以通过MYD88抑制精神分裂症基因Disc1的表达,从而影响神经元的形态[5]。这表明TLR3在神经免疫反应和神经发育中发挥着重要作用。

TLR3基因的多态性还与慢性乙型肝炎的肝脏疾病表现相关。研究发现,TLR3基因的rs5743305和rs3775291位点的变异与肝脏疾病的临床参数无关,但与HCV亚型的感染易感性相关[6]。这表明TLR3基因的多态性可能影响个体对HCV感染的易感性。

TLR3的激活还可以影响生殖道的感染。研究发现,TLR3的激活可以调节宿主对沙眼衣原体感染的反应。TLR3缺陷的细胞在沙眼衣原体感染时,对沙眼衣原体诱导的细胞因子产生减少,但沙眼衣原体的复制能力更强[7]。这表明TLR3在调节宿主对沙眼衣原体感染的反应中发挥着重要作用。

TLR3基因的多态性还与流感病毒的严重后果相关。研究发现,TLR3基因的rs5743313位点的变异与流感病毒感染后的死亡风险增加相关[8]。这表明TLR3基因的多态性可能影响个体对流感病毒的易感性和严重后果的风险。

TLR3在神经元中也具有重要作用。研究发现,神经元中存在高水平的免疫刺激性dsRNA,这些dsRNA可以激活TLR3等模式识别受体,进而诱导抗病毒型I干扰素的产生[9]。这表明神经元中的TLR3在维持RNA稳态和预防神经炎症中发挥着重要作用。

综上所述,TLR3是一种重要的模式识别受体,参与调节免疫反应、抗病毒反应和神经发育等生物学过程。TLR3的激活可以引发一系列的免疫反应,包括细胞因子的产生和干扰素的释放,从而帮助机体对抗病毒感染。TLR3的信号转导通路涉及到MyD88、TRIF和IRF3等多种分子,这些分子可以激活NF-κB和IRF3等转录因子,进而调控免疫相关基因的表达。此外,TLR3还参与细胞内的RNA-DNA杂交物的处理,影响神经免疫反应和神经发育,并与多种疾病的发生相关。TLR3的研究有助于深入理解免疫反应、抗病毒反应和神经发育的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Ben-Gang, Yi, De-Hui, Liu, Yong-Feng. 2015. TLR3 gene polymorphisms in cancer: a systematic review and meta-analysis. In Chinese journal of cancer, 34, 272-84. doi:10.1186/s40880-015-0020-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26063214/
2. Crossley, Magdalena P, Song, Chenlin, Bocek, Michael J, Abu-Remaileh, Monther, Cimprich, Karlene A. 2022. R-loop-derived cytoplasmic RNA-DNA hybrids activate an immune response. In Nature, 613, 187-194. doi:10.1038/s41586-022-05545-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36544021/
3. Komai, Seitaro, Ueta, Mayumi, Nishigaki, Hiromi, Kinoshita, Shigeru, Sotozono, Chie. 2023. Differences in gene regulation by TLR3 and IPS-1 signaling in murine corneal epithelial cells. In Scientific reports, 13, 7925. doi:10.1038/s41598-023-35144-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37193897/
4. Chattopadhyay, Saurabh, Sen, Ganes C. . dsRNA-activation of TLR3 and RLR signaling: gene induction-dependent and independent effects. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 34, 427-36. doi:10.1089/jir.2014.0034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24905199/
5. Flannery, Lisa E, Kerr, Daniel M, Hughes, Edel M, Finn, David P, Roche, Michelle. 2021. N-acylethanolamine regulation of TLR3-induced hyperthermia and neuroinflammatory gene expression: A role for PPARα. In Journal of neuroimmunology, 358, 577654. doi:10.1016/j.jneuroim.2021.577654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34265624/
6. Chen, Chiung-Ya, Liu, Hsin-Yu, Hsueh, Yi-Ping. 2016. TLR3 downregulates expression of schizophrenia gene Disc1 via MYD88 to control neuronal morphology. In EMBO reports, 18, 169-183. doi:10.15252/embr.201642586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27979975/
7. Askar, Eva, Bregadze, Rusudan, Mertens, Jasmin, Ramadori, Giuliano, Mihm, Sabine. . TLR3 gene polymorphisms and liver disease manifestations in chronic hepatitis C. In Journal of medical virology, 81, 1204-11. doi:10.1002/jmv.21491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19475618/
8. Kumar, Ramesh, Derbigny, Wilbert A. 2018. TLR3 Deficiency Leads to a Dysregulation in the Global Gene-Expression Profile in Murine Oviduct Epithelial Cells Infected with Chlamydia muridarum. In International journal of microbiology and current research, 1, 1-13. doi:10.18689/ijmr-1000101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31891165/
9. Lee, Nelson, Cao, Bin, Ke, Changwen, Chan, Martin Chi Wai, Chan, Paul Kay Sheung. . IFITM3, TLR3, and CD55 Gene SNPs and Cumulative Genetic Risks for Severe Outcomes in Chinese Patients With H7N9/H1N1pdm09 Influenza. In The Journal of infectious diseases, 216, 97-104. doi:10.1093/infdis/jix235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28510725/