Fpr3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fpr3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02483

品系全称

C57BL/6JCya-Fpr3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14294-Fpr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fpr3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02483) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
formyl peptide receptor 3
基因别称
ALX,Fpr-rs1,Fpr-s1,Fprl1,LXA4-R,Lxa4r
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008042 | Ensembl: ENSMUST00000115565
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fpr3,即甲酰肽受体3,是一种在多种细胞类型中表达的G蛋白偶联受体。Fpr3属于甲酰肽受体家族,该家族成员参与炎症反应、组织修复和血管生成等生理过程。Fpr3的表达和功能在多种疾病的发生发展中具有重要作用。

在胃癌中,Fpr3的表达与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关。研究发现,Fpr3通过钙离子-NFATc1信号通路调节肿瘤细胞的糖酵解代谢和干性,进而抑制胃癌细胞的增殖。具体而言,Fpr3抑制细胞质钙离子流动,阻碍NFATc1核转位,导致NFATc1结合的神经源性位点Notch3启动子转录失活,进而抑制Notch3表达和AKT/mTORC1信号通路,最终下调糖酵解代谢。此外,NFATc1直接结合于性别决定区域Y-box 2(SOX2)启动子,并调节胃癌的干性[1]。

在胶质瘤中,Fpr3的表达与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的亚群密切相关。通过单细胞测序分析,研究人员发现Fpr3在CD163+巨噬细胞上表达,并与胶质瘤患者的临床预后相关。基于CD163+FPR3+巨噬细胞相关特征,研究人员构建了一个预后模型,该模型可以有效地预测胶质瘤患者的总生存期,并优于传统的临床因素和已发表的预后模型[2]。

Fpr3基因在进化过程中出现了一个替代启动子,该启动子调控的Fpr3基因转录本在不同组织中具有组织特异性表达模式。人类替代转录本FPR3-1和FPR3-2在肺或子宫中表达较强,而猕猴的FPR3-1转录本在多种组织中广泛表达[3]。

在酵母Saccharomyces cerevisiae中,FPR3基因编码一种新型的FK506-和雷帕霉素结合蛋白,属于肽酰脯氨酰顺反异构酶(PPIase)家族。Fpr3蛋白是一种脯氨酸异构酶,定位于核仁。Fpr3蛋白的羧基末端与FK506结合蛋白(FKBPs)家族成员具有较高同源性,但Fpr3蛋白的表达和功能与FKBPs家族成员有所不同。Fpr3蛋白的过度表达可以抑制酵母细胞对雷帕霉素的敏感性,但其功能与FKBPs家族成员不同[4]。

Fpr3蛋白在核仁中发挥重要作用,影响染色质结构和基因转录。Fpr3蛋白的PPIase结构域可以调节组蛋白H3甲基化,而酸性结构域则促进组蛋白沉积,并可能调节rDNA沉默。Fpr3和Fpr4蛋白可以调节大量基因的表达,其作用模式与其他组蛋白伴侣蛋白相似。Fpr3和Fpr4蛋白的缺失可以导致基因转录谱的变化,表明它们在维持染色质结构中发挥重要作用[5]。

Fpr3蛋白是一种酪氨酸磷酸化蛋白,其磷酸化位点为Tyr-184。酵母免疫亲素Fpr3是酪氨酸特异性磷酸酶Ptp1的生理底物,Ptp1可以去除Fpr3蛋白上的磷酸化酪氨酸。Fpr3蛋白的磷酸化状态可能影响其功能,例如在核仁定位和染色质调控等方面[6]。

在乳腺癌中,Fpr3表达与免疫微环境密切相关。研究发现,Fpr3在乳腺癌患者中表达上调,并与不良预后相关。Fpr3的表达与免疫评分相关,提示Fpr3可能参与调节乳腺癌的免疫微环境。Fpr3的过表达可以激活多种与肿瘤发生发展相关的信号通路,表明Fpr3可能作为免疫治疗的靶点[7]。

综上所述,Fpr3基因在多种疾病的发生发展中具有重要作用。Fpr3通过调节糖酵解代谢、干性、免疫微环境和染色质结构等途径影响肿瘤细胞的增殖、转移和预后。Fpr3的研究有助于深入理解肿瘤发生发展的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Lingzhi, Mao, Xinyuan, Yu, Xiang, Zhao, Cuiyin, Hu, Yanfeng. 2024. FPR3 reprograms glycolytic metabolism and stemness in gastric cancer via calcium-NFATc1 pathway. In Cancer letters, 593, 216841. doi:10.1016/j.canlet.2024.216841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614385/
2. Zhou, Quanwei, Yan, Xuejun, Guo, Youwei, Cao, Tuo, Ke, Yiquan. 2024. Machine learning algorithms for predicting glioma patient prognosis based on CD163+FPR3+ macrophage signature. In NPJ precision oncology, 8, 201. doi:10.1038/s41698-024-00692-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39271911/
3. Ha, Hong-Seok, Huh, Jae-Won, Gim, Jeong-An, Han, Kyudong, Kim, Heui-Soo. 2011. Transcriptional variations mediated by an alternative promoter of the FPR3 gene. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 22, 621-33. doi:10.1007/s00335-011-9341-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21717223/
4. Benton, B M, Zang, J H, Thorner, J. . A novel FK506- and rapamycin-binding protein (FPR3 gene product) in the yeast Saccharomyces cerevisiae is a proline rotamase localized to the nucleolus. In The Journal of cell biology, 127, 623-39. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7525596/
5. Ling, Si-An, Mao, Bei-Ping, Lu, Jin-Qiang, Liao, Xuan, Liu, Hong-Wei. 2022. The activation of FPR3/PKA/Rap1/ERK1/2 and FPR3/p-IκB/NF-κB axis in fibroblasts promote capsular contracture after rhinoplasty. In Tissue & cell, 80, 101999. doi:10.1016/j.tice.2022.101999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36527787/
6. Liu, Rui, Liu, Jie, Cao, Qiang, Yang, Xiaoli, Li, Bo. 2024. Identification of crucial genes through WGCNA in the progression of gastric cancer. In Journal of Cancer, 15, 3284-3296. doi:10.7150/jca.95757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38817876/
7. Stempel, Hendrik, Jung, Martin, Pérez-Gómez, Anabel, Zufall, Frank, Bufe, Bernd. 2016. Strain-specific Loss of Formyl Peptide Receptor 3 in the Murine Vomeronasal and Immune Systems. In The Journal of biological chemistry, 291, 9762-75. doi:10.1074/jbc.M116.714493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26957543/