Fpgs-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fpgs-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02478

品系全称

C57BL/6JCya-Fpgsem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14287-Fpgs-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fpgs-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02478) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
folylpolyglutamyl synthetase
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010236.2 | Ensembl: ENSMUST00000028148
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~11
敲除长度
~1981 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因FPGS,全称为Folyl polyglutamate synthetase,是一种关键酶,负责将多聚谷氨酸残基添加到叶酸和抗叶酸类药物(如甲氨蝶呤)上,使其在细胞内积聚并激活。FPGS在维持细胞内叶酸水平和药物敏感性方面发挥着重要作用。FPGS的活性与多种癌症的治疗和耐药性相关,特别是在急性淋巴细胞白血病(ALL)和胃肠道癌症中。此外,FPGS基因的遗传多态性已被发现与药物反应和毒性有关,为个体化医疗提供了重要的参考依据。

FPGS在癌症治疗中的作用和重要性已经在多项研究中得到证实。在急性淋巴细胞白血病中,FPGS的基因突变与药物耐药性和复发相关[2]。此外,FPGS的表达水平与胃肠道癌症的化疗反应有关[3]。这些研究结果表明,FPGS在癌症治疗中具有重要作用,并且其表达和活性可能影响药物的疗效和毒性。

FPGS基因的遗传多态性也与药物的疗效和毒性相关。例如,FPGS基因的rs1544105多态性与甲氨蝶呤的毒性反应相关[1,5]。此外,FPGS基因的rs35789560变异与甲氨蝶呤的代谢和白血病复发风险相关[6]。这些研究表明,FPGS基因的遗传多态性可能影响个体对药物的代谢和反应,为个体化医疗提供了重要的参考依据。

除了在癌症治疗中的作用,FPGS还与其他生物学过程相关。例如,FPGS基因的表达受到选择性剪接的调控,选择性剪接的异常与癌症的发生和发展相关[4]。此外,FPGS基因的表达还受到表观遗传调控的影响,包括组蛋白修饰和DNA甲基化[4]。这些研究表明,FPGS的调控机制可能涉及复杂的生物学过程,包括基因表达调控和信号传导。

综上所述,基因FPGS在维持细胞内叶酸水平和药物敏感性方面发挥着重要作用。FPGS的表达和活性与多种癌症的治疗和耐药性相关,并且其基因的遗传多态性可能影响个体对药物的代谢和反应。此外,FPGS的调控机制可能涉及复杂的生物学过程,包括基因表达调控和信号传导。因此,深入研究FPGS的生物学功能和调控机制对于理解癌症的发生和发展以及个体化医疗具有重要意义。

参考文献:
1. Muralidharan, Niveditha, Sundaram, Rajan, Kodidela, Sunitha, Misra, Durga P, Negi, Vir S. 2019. Folyl polyglutamate synthethase (FPGS) gene polymorphisms may influence methotrexate adverse events in South Indian Tamil Rheumatoid Arthritis patients. In The pharmacogenomics journal, 20, 342-349. doi:10.1038/s41397-019-0097-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611592/
2. Yu, Sung-Liang, Zhang, Hui, Ho, Bing-Ching, Ma, Xiaotu, Yang, Yung-Li. 2020. FPGS relapse-specific mutations in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia. In Scientific reports, 10, 12074. doi:10.1038/s41598-020-69059-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694622/
3. van der Krift, Felix, Zijlmans, Dick W, Shukla, Rhythm, Klumperman, Judith, Maurice, Madelon M. 2023. A novel antifolate suppresses growth of FPGS-deficient cells and overcomes methotrexate resistance. In Life science alliance, 6, . doi:10.26508/lsa.202302058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591722/
4. Sciarrillo, Rocco, Wojtuszkiewicz, Anna, Assaraf, Yehuda G, Giovannetti, Elisa, Cloos, Jacqueline. 2020. The role of alternative splicing in cancer: From oncogenesis to drug resistance. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 53, 100728. doi:10.1016/j.drup.2020.100728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33070093/
5. Giletti, Andrea, Lorenzelli, Franca, Menafra, María Paz, Lorenzo, Mariana, Esperón, Patricia. 2025. Influence of FPGS rs1544105 and GGH rs3758149 Gene Polymorphisms on Methotrexate Pharmacogenetics. In Biochemical genetics, , . doi:10.1007/s10528-025-11058-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40050537/
6. Tulstrup, Morten, Moriyama, Takaya, Jiang, Chuang, Yang, Jun J, Schmiegelow, Kjeld. . Effects of germline DHFR and FPGS variants on methotrexate metabolism and relapse of leukemia. In Blood, 136, 1161-1168. doi:10.1182/blood.2020005064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32391884/