智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fosem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fos-flox
产品编号：
S-CKO-02475
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fos-flox mice (Strain S-CKO-02475) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fosem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14281-Fos-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02475
基因名
Fos
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
cFos；c-fos；D12Rfj1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95574 Null mutants are growth-retarded, most dying perinatally. Survivors have osteopetrosis and abnormal tooth eruption, gametogenesis, hemopoiesis, behavior and photoreceptor apoptosis. Hippocampal-specific mutants have seizures and highly excitable neurons.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fos位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fos基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fos-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fos基因位于小鼠12号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号到4号外显子，覆盖了87.63%的编码区域。删除该区域会导致小鼠Fos基因功能的丧失。
Fos-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出生长迟缓，大多数在出生前后死亡。幸存者出现骨硬化症、牙齿异常生长、生殖细胞形成、造血功能、行为和感光细胞凋亡异常。海马区特异性突变体出现癫痫和高兴奋性神经元。
基因研究概述
FOS基因，也称为c-fos，是Fos家族成员之一，编码一种即刻早期基因（immediate early gene, IEG），其蛋白产物c-Fos是一种基本的区域亮氨酸拉链转录因子。c-Fos蛋白可以与c-Jun蛋白形成异源二聚体，构成激活蛋白-1（AP-1）复合物，进而结合到DNA上的AP-1位点，调控下游基因的表达。c-Fos基因的表达受到多种信号通路的调控，包括丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、钙调磷酸酶（CaMK）通路等。c-Fos蛋白在细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应等生物学过程中发挥重要作用。
c-Fos基因的表达与多种疾病的发生发展相关。例如，在动脉粥样硬化中，c-Fos基因的表达与炎症细胞的浸润相关[1]。在神经系统中，c-Fos基因的表达与多巴胺能药物的激活相关[2]。此外，c-Fos基因的表达还与PM2.5诱导的miRNA改变相关[3]。此外，c-Fos基因的表达还受到多种信号通路的调控，包括ERK1/2通路、STAT通路等[4]。
c-Fos基因的表达还受到多种遗传因素的影响，例如，Tryptophan hydroxylase 2基因中的C1473G多态性可以影响急性乙醇对c-Fos基因表达的影响[5]。此外，c-Fos基因的表达还与FAD相关，但FOS基因并非FAD的致病基因[6]。
c-Fos基因的表达还与心脏发育相关，但其具体机制尚不清楚[7]。c-Fos基因的表达还受到多种转录因子的调控，例如，Fra-1可以激活心房利钠肽基因的转录[8]。
综上所述，c-Fos基因是一种重要的即刻早期基因，其蛋白产物c-Fos在细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应等生物学过程中发挥重要作用。c-Fos基因的表达受到多种信号通路和遗传因素的影响，并与多种疾病的发生发展相关。因此，深入研究c-Fos基因的功能和调控机制，对于理解疾病的发生发展机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Ding, Suping, Gan, Tao, Xiang, Yujun, Xie, Jiahe, Yuan, Zhidong. 2022. FOS gene associated immune infiltration signature in perivascular adipose tissues of abdominal aortic aneurysm. In Gene, 831, 146576. doi:10.1016/j.gene.2022.146576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35568340/
2. Robertson, H A, Paul, M L, Moratalla, R, Graybiel, A M. . Expression of the immediate early gene c-fos in basal ganglia: induction by dopaminergic drugs. In The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques, 18, 380-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1682022/
3. Cai, Ying, Li, Runbing, Zheng, Kai, Zhang, Zhaohui, Xu, Xinyun. 2021. Effect of c-fos gene silence on PM2.5-induced miRNA alteration in human bronchial epithelial cells. In Environmental toxicology and pharmacology, 84, 103607. doi:10.1016/j.etap.2021.103607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33545377/
4. Bazovkina, Darya V, Fursenko, Dariya V, Naumenko, Vladimir S, Kulikov, Aleksandr V. . The Role of C1473G Polymorphism in Mouse Triptophan Hydroxylase 2 Gene in the Acute Effects of Ethanol on the c-fos Gene Expression and Metabolism of Biogenic Amines in the Brain. In Biochemistry. Biokhimiia, 88, 291-302. doi:10.1134/S000629792303001X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37076278/
5. Velazquez, Fabiola N, Caputto, Beatriz L, Boussin, François D. . c-Fos importance for brain development. In Aging, 7, 1028-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26684501/
6. Thiel, Gerald, Rössler, Oliver G. 2018. Resveratrol stimulates c-Fos gene transcription via activation of ERK1/2 involving multiple genetic elements. In Gene, 658, 70-75. doi:10.1016/j.gene.2018.03.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514046/
7. Hu, E, Mueller, E, Oliviero, S, Johnson, R, Spiegelman, B M. . Targeted disruption of the c-fos gene demonstrates c-fos-dependent and -independent pathways for gene expression stimulated by growth factors or oncogenes. In The EMBO journal, 13, 3094-103. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8039503/
8. Herdegen, T, Leah, J D. . Inducible and constitutive transcription factors in the mammalian nervous system: control of gene expression by Jun, Fos and Krox, and CREB/ATF proteins. In Brain research. Brain research reviews, 28, 370-490. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9858769/
