Slc34a3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc34a3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02466

品系全称

C57BL/6JCya-Slc34a3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-142681-Slc34a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc34a3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02466) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 34 (sodium phosphate), member 3
基因别称
Npt2c,Npt2c-v1,NptIIc,naPi-2c
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080854.3 | Ensembl: ENSMUST00000006638
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~12
敲除长度
~2415 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2159410Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hypercalciuria, hypercalcemia and increased plasma 1,25(OH)2D3 levels but do not develop hypophosphatemia, renal calcification, rickets, or osteomalacia.
SLC34A3基因,也称为钠-磷酸共转运蛋白2c(NaPi2c),编码肾脏近端肾小管细胞中的钠依赖性磷酸转运蛋白。该基因在维持人体内磷酸盐稳态中发挥关键作用,磷酸盐是骨骼形成和多种细胞功能所必需的。SLC34A3基因的突变会导致遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症(HHRH),这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,患者表现出低磷血症、佝偻病或骨软化症、高钙尿症以及血清中1,25-二羟基维生素D水平升高等症状[1,3,4,5]。此外,SLC34A3基因的罕见变异也与尿路结石病的遗传易感性相关[2]。

多篇研究表明,SLC34A3基因突变在HHRH的发病机制中起着重要作用。例如,一项研究报道了两个患有HHRH的兄弟姐妹,通过分子诊断确认他们患有SLC34A3基因突变。患者表现出低磷血症、高钙尿症和肾结石等症状,而口服磷酸盐治疗后,他们的临床症状和生化指标有所改善[1]。另一项研究通过全基因组基因分析,发现SLC34A3基因中的罕见变异是尿路结石病未解释的遗传易感性的重要因素。在患有尿路结石病的患者中,SLC34A3基因中的罕见有害变异的发生率高于对照组,这表明SLC34A3基因突变可能增加尿路结石病的风险[2]。

此外,还有研究表明,SLC34A3基因突变可能导致其他疾病的发生。例如,一项研究发现,SLC34A3基因中的罕见变异与维生素D敏感症相关。患者可能表现出高钙尿症、高钙血症和低磷血症等症状,而SLC34A3基因突变可能导致肾脏疾病,如肾结石和肾钙质沉着症[6]。另一项研究发现,SLC34A3基因突变还可能导致婴儿型高钙血症,这是一种由CYP24A1和SLC34A1基因突变引起的常染色体隐性遗传病。患者可能表现出高钙血症、低磷血症和高钙尿症等症状,而SLC34A3基因突变可能导致肾脏疾病,如肾结石和肾钙质沉着症[6]。

综上所述,SLC34A3基因在维持人体内磷酸盐稳态中发挥重要作用,SLC34A3基因突变可能导致遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症和尿路结石病等疾病的发生。SLC34A3基因突变还可能导致其他疾病的发生,如维生素D敏感症和婴儿型高钙血症。深入研究SLC34A3基因的功能和突变机制,有助于更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Karakilic-Ozturan, E, Ozturk, A P, Oney, C, Bas, F, Darendeliler, F. . SLC34A3 GENE MUTATION AS A RARE CAUSE OF HYPOPHOSPHATEMIA IN TWO SIBLINGS. In Acta endocrinologica (Bucharest, Romania : 2005), 18, 387-391. doi:10.4183/aeb.2022.387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36699160/
2. Sadeghi-Alavijeh, Omid, Chan, Melanie M Y, Moochhala, Shabbir H, Gale, Daniel P, Böckenhauer, Detlef. 2023. Rare variants in the sodium-dependent phosphate transporter gene SLC34A3 explain missing heritability of urinary stone disease. In Kidney international, 104, 975-984. doi:10.1016/j.kint.2023.06.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414395/
3. Ichikawa, Shoji, Sorenson, Andrea H, Imel, Erik A, Gertner, Joseph M, Econs, Michael J. 2006. Intronic deletions in the SLC34A3 gene cause hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 91, 4022-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16849419/
4. Zhu, Zewu, Bo-Ran Ho, Bryan, Chen, Alyssa, Deng, Yanhong, Bergwitz, Clemens. 2024. An update on clinical presentation and responses to therapy of patients with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria (HHRH). In Kidney international, 105, 1058-1076. doi:10.1016/j.kint.2024.01.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38364990/
5. Stürznickel, Julian, Heider, Fiona, Delsmann, Alena, Amling, Michael, Oheim, Ralf. 2022. Clinical Spectrum of Hereditary Hypophosphatemic Rickets With Hypercalciuria (HHRH). In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 37, 1580-1591. doi:10.1002/jbmr.4630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35689455/
6. Molin, Arnaud, Lemoine, Sandrine, Kaufmann, Martin, Bacchetta, Justine, Kottler, Marie-Laure. 2021. Overlapping Phenotypes Associated With CYP24A1, SLC34A1, and SLC34A3 Mutations: A Cohort Study of Patients With Hypersensitivity to Vitamin D. In Frontiers in endocrinology, 12, 736240. doi:10.3389/fendo.2021.736240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34721296/