Fmod-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fmod-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02462

品系全称

C57BL/6JCya-Fmodem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14264-Fmod-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fmod-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02462) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibromodulin
基因别称
FM,SLRR2E
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021355 | Ensembl: ENSMUST00000048183
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328364Mice homozygous for a targeted null mutation contain more immature, small diameter collagen fibrils in the tendon and display an increase in age-dependent osteoarthritis and degenerative changes of the articular cartilage.
Fmod基因,也称为纤维调节素基因,编码一种小富含亮氨酸的蛋白聚糖(SLRP),参与胶原蛋白原纤维形成、细胞粘附以及TGF-β信号通路的调节。该基因在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,包括前列腺癌、良性前列腺增生、骨关节炎、压力性尿失禁和胶质母细胞瘤等。

在前列腺癌和良性前列腺增生中,Fmod基因的变异体可能作为潜在的生物标志物。一项研究对44例前列腺癌、90例良性前列腺增生和82例对照者的Fmod基因进行测序,发现了6个变异体,包括2个错义变异体(p.(Tyr42Ser)和p.(Pro24Ala))、3个同义变异体(p.(His253=),p.(Asn353=),和p.(Glu79=))和1个内含子变异体(c.980-114A>G)。其中,p.(Tyr42Ser),p.(Pro24Ala),和p.(Asn353=)是罕见变异体,而p.(Tyr42Ser)被预测为潜在致病性,并且未在对照者中发现,这表明它可能是一个与前列腺癌和良性前列腺增生发展相关的潜在生物标志物[1]。

在头颈部鳞状细胞癌中,肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与肿瘤细胞之间的相互作用会影响肿瘤生长和治疗反应。研究发现,肿瘤匹配和不匹配的CAFs对头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和FMOD和MMP9基因表达的影响存在差异。当与不匹配的CAFs共培养时,肿瘤细胞中FMOD和MMP9的mRNA表达显著上调,这表明肿瘤匹配的CAFs对每个肿瘤都是独特的,并以独特的方式影响肿瘤细胞的增殖和基因/蛋白表达[2]。

在骨关节炎中,microRNA-340-5p(miR-340-5p)的下调通过抑制ERK信号通路来促进软骨细胞的增殖和抑制凋亡。研究发现,在骨关节炎小鼠中,miR-340-5p下调,FMOD上调,而FMOD的下调可以减少软骨细胞的凋亡并增加其增殖[3]。

在成年大鼠髌腱中,Fmod基因的空间基因表达揭示了其在腱组织中的重要作用。研究发现,Fmod基因在腱组织中具有高度的表达,并且在腱的不同部位存在不同的细胞类型,这表明Fmod基因在腱组织的形成和维护中发挥重要作用[4]。

在压力性尿失禁中,遗传因素对疾病的发展有重要作用。研究发现,Fmod基因在压力性尿失禁患者中表达下调,这表明Fmod基因可能是压力性尿失禁的潜在治疗靶点和生物标志物[5]。

在非小细胞肺癌中,沉默Fmod基因可以显著降低H322细胞的增殖、粘附和迁移能力。研究发现,Fmod基因沉默可以下调细胞周期蛋白D1、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad4的表达,而上调E-钙粘蛋白和Smad7的表达,这表明Fmod基因可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路来调节非小细胞肺癌细胞的增殖、粘附和迁移[6]。

在胶质母细胞瘤中,Fmod基因的表达上调与不良预后相关。研究发现,Fmod基因通过诱导肌动蛋白应力纤维的形成来促进胶质母细胞瘤细胞的迁移。Fmod基因的沉默可以抑制TGF-β1介导的胶质母细胞瘤细胞迁移,这表明Fmod基因可能是胶质母细胞瘤治疗的潜在靶点[7]。

在慢性淋巴细胞白血病中,ROR1和Fmod基因的上调与细胞的存活相关。研究发现,沉默ROR1和Fmod基因可以诱导慢性淋巴细胞白血病细胞的凋亡,这表明ROR1和Fmod基因可能参与慢性淋巴细胞白血病细胞的存活,并可能成为治疗的潜在靶点[8]。

综上所述,Fmod基因在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。Fmod基因的变异体、表达水平和功能改变与前列腺癌、良性前列腺增生、骨关节炎、压力性尿失禁、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和慢性淋巴细胞白血病等疾病的发生和发展密切相关。Fmod基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Silva, Tamara, Gomes, Caroliny Pinto, Voigt, Danielle Dutra, Ramos, Vivianne Galante, Acero, Pedro Hernán Cabello. 2022. Fibromodulin Gene Variants (FMOD) as Potential Biomarkers for Prostate Cancer and Benign Prostatic Hyperplasia. In Disease markers, 2022, 5215247. doi:10.1155/2022/5215247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35686032/
2. Rademaekers, Max, Johansson, Emil Oliver, Johansson, Ellen, Roberg, Karin, Wiechec, Emilia. 2024. Tumor-matched and unmatched cancer associated fibroblasts exhibit differential effect on proliferation and FMOD and MMP9 gene expression in head and neck squamous cell carcinoma cells when cocultured in spheroids. In Cancer cell international, 24, 190. doi:10.1186/s12935-024-03388-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38822309/
3. Zhang, Weikai, Cheng, Peng, Hu, Weihua, Chen, Anmin, Huang, Hui. 2018. Downregulated microRNA-340-5p promotes proliferation and inhibits apoptosis of chondrocytes in osteoarthritis mice through inhibiting the extracellular signal-regulated kinase signaling pathway by negatively targeting the FMOD gene. In Journal of cellular physiology, 234, 927-939. doi:10.1002/jcp.26921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30144066/
4. Steffen, Danielle, Mienaltowski, Michael, Baar, Keith. 2023. Spatial gene expression in the adult rat patellar tendon. In Matrix biology plus, 19-20, 100138. doi:10.1016/j.mbplus.2023.100138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38124714/
5. Isali, Ilaha, Mahran, Amr, Khalifa, Ahmad O, Hijaz, Adonis K, El-Nashar, Sherif A. 2019. Gene expression in stress urinary incontinence: a systematic review. In International urogynecology journal, 31, 1-14. doi:10.1007/s00192-019-04025-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31312847/
6. Sztrolovics, R, Chen, X N, Grover, J, Roughley, P J, Korenberg, J R. . Localization of the human fibromodulin gene (FMOD) to chromosome 1q32 and completion of the cDNA sequence. In Genomics, 23, 715-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7851907/
7. Gu, Hai-Bo, Sun, Li, Liu, Yang-Xiang, Li, Ning. . [Effect of Silencing FMOD on Proliferation and Migration of H322 Cells and Its Mechanism]. In Sichuan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Sichuan University. Medical science edition, 51, 165-170. doi:10.12182/20200360603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32220183/
8. Mondal, B, Patil, V, Shwetha, S D, Kanduri, M, Somasundaram, K. 2016. Integrative functional genomic analysis identifies epigenetically regulated fibromodulin as an essential gene for glioma cell migration. In Oncogene, 36, 71-83. doi:10.1038/onc.2016.176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27212030/