Fmn1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fmn1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02458

品系全称

C57BL/6JCya-Fmn1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14260-Fmn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fmn1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02458) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
formin 1
基因别称
Fmn,formin-1,ld
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001285459 | Ensembl: ENSMUST00000081349
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101815Homozygotes for spontaneous, irradiation-induced, and transgene-insertional mutations show severe syndactyly and oligodactyly of the feet, abnormal long bones (including radius-ulna fusions), and reduced or absent kidneys. Many mutants survive and breed.
基因Fmn1,也称为Formin 1,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的基因。Fmn1编码的蛋白质属于Formin家族,这是一类参与细胞骨架重组和信号传导的蛋白质。Fmn1在细胞形态发生、细胞迁移和细胞分裂等过程中扮演着关键角色。Fmn1蛋白通过与其他蛋白质的相互作用,如Profilin、SRC、EMS1、FNBP1、FNBP2、FNBP3、FNBP4、WBP4和α-连环蛋白,调节细胞骨架的组装和动力学。

Fmn1基因在人类染色体15q13.3上定位,位于CKTSF1B1(Gremlin)和RYR3基因之间[2]。Fmn1基因的完整编码序列已被确定,包括18个外显子,其中存在两种剪接变体,分别称为FMN1变体1(外显子1-18)和FMN变体2(外显子1b和3-18)。Fmn1蛋白包含FMH1结构域和FMH2结构域,这些结构域在人类Fmn1、小鼠Fmn1和非洲爪蟾fmn1中高度保守。

Fmn1基因的突变与多种疾病相关。例如,Fmn1基因的突变与Cenani-Lenz综合征相关,这是一种常染色体隐性遗传病,其特征是手指和脚趾的并指(趾)、手指骨的融合、手指骨的排列异常以及面部和全身的其他特征[5]。此外,Fmn1基因的缺失也与手指和脚趾的并指(趾)、尺桡骨融合、听力丧失和肾脏缺陷相关[6]。这些研究表明Fmn1基因在肢体发育过程中发挥着重要作用。

除了在肢体发育中的作用外,Fmn1基因还与结直肠癌的发生风险相关。研究表明,Fmn1基因区域内的一个单核苷酸多态性(SNP)与体重指数(BMI)相互作用,影响结直肠癌的风险。具体来说,携带rs58349661 CC基因型的个体,如果超重或肥胖,则与更高的结直肠癌风险相关,而在携带TT基因型的个体中,BMI与结直肠癌风险没有显著关联[1]。

除了在人类中的研究外,Fmn1基因在酵母和其他生物中也得到了研究。在酵母中,Fmn1基因编码一种单功能的黄素激酶,催化ATP转移到核黄素形成黄素单核苷酸(FMN)。Fmn1蛋白定位于微囊体和线粒体中,并且是线粒体内膜的组成部分[3]。此外,Fmn1基因在Ashbya gossypii中被用于代谢工程,通过替换Fmn1基因的启动子,提高了黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的产量[4]。

Fmn1基因的研究不仅有助于我们理解其在细胞骨架重组和信号传导中的作用,还揭示了其在疾病发生和发展中的重要性。Fmn1基因的突变与Cenani-Lenz综合征、手指和脚趾的并指(趾)以及其他发育异常相关。此外,Fmn1基因的变异与结直肠癌的发生风险相关。这些研究结果为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。

总之,基因Fmn1在细胞骨架重组、信号传导和疾病发生中发挥着重要作用。Fmn1基因的突变与多种疾病相关,包括Cenani-Lenz综合征、手指和脚趾的并指(趾)以及结直肠癌。进一步研究Fmn1基因的功能和机制,将为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aglago, Elom K, Kim, Andre, Lin, Yi, Tsilidis, Konstantinos K, Campbell, Peter T. . A Genetic Locus within the FMN1/GREM1 Gene Region Interacts with Body Mass Index in Colorectal Cancer Risk. In Cancer research, 83, 2572-2583. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-3713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37249599/
2. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of the human FMN1 gene in silico. In International journal of molecular medicine, 14, 121-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15202026/
3. Santos, M A, Jimenez, A, Revuelta, J L. . Molecular characterization of FMN1, the structural gene for the monofunctional flavokinase of Saccharomyces cerevisiae. In The Journal of biological chemistry, 275, 28618-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10887197/
4. Patel, Manan V, T S, Chandra. 2019. Metabolic engineering of Ashbya gossypii for enhanced FAD production through promoter replacement of FMN1 gene. In Enzyme and microbial technology, 133, 109455. doi:10.1016/j.enzmictec.2019.109455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31874696/
5. Al-Qattan, Mohammad M, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Cenani-Lenz syndrome and other related syndactyly disorders due to variants in LRP4, GREM1/FMN1, and APC: Insight into the pathogenesis and the relationship to polyposis through the WNT and BMP antagonistic pathways. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 266-279. doi:10.1002/ajmg.a.60694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30569497/
6. Dimitrov, Boyan Ivanov, Voet, Thierry, De Smet, Luc, Fryns, Jean-Pierre, Debeer, Philippe. 2010. Genomic rearrangements of the GREM1-FMN1 locus cause oligosyndactyly, radio-ulnar synostosis, hearing loss, renal defects syndrome and Cenani--Lenz-like non-syndromic oligosyndactyly. In Journal of medical genetics, 47, 569-74. doi:10.1136/jmg.2009.073833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20610440/