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Flt4-flox 基因敲除小鼠

Flt4-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Flt4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02457

品系全称

C57BL/6JCya-Flt4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14257-Flt4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Flt4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02457) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FMS-like tyrosine kinase 4
基因别称
Chy，Flt-4，VEGFR-3，VEGFR3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008029 | Ensembl: ENSMUST00000020617
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~3.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95561Embryos homozygous for a targeted null mutation show growth retardation, vascular abnormalities, severe anemia and die from cardiovascular failure at embryonic day 9.5. Heterozygotes for another mutation show abdominal chylous ascites, abnormal lymphaticvessels, and lymphedema.
更多信息
基因Flt4，也称为血管内皮生长因子受体3（VEGFR3），是一种重要的受体型酪氨酸激酶（RTK），在血管生成和淋巴管生成中发挥关键作用。Flt4在血管内皮细胞中表达，其配体包括VEGF-C和VEGF-D，这些配体与Flt4结合后，通过激活下游的PI3K-Akt和MAPK-ERK信号通路，促进淋巴管内皮细胞的增殖、迁移和存活。Flt4的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关，包括淋巴水肿、肿瘤生长和转移、肥胖和代谢综合征等。

研究表明，Flt4基因的罕见、有害遗传变异与多种疾病相关。例如，在先天性心脏病中，Flt4基因的突变与法洛四联症（TOF）的发生密切相关。法洛四联症是一种常见的青紫型先天性心脏病，其特征为心脏四个主要结构的异常，包括室间隔缺损、肺动脉瓣狭窄、主动脉骑跨和右心室肥厚。研究发现，Flt4基因的变异导致Flt4蛋白在细胞内质网聚集，激活蛋白质稳态和代谢信号通路，从而影响心脏的发育和功能[1]。此外，Flt4基因的突变还与米尔罗伊病（Milroy disease）的发生相关，米尔罗伊病是一种常见的原发性淋巴水肿，其特征为肢体和/或生殖器的淋巴水肿。研究发现，米尔罗伊病相关的Flt4基因变异具有显性负效应，抑制正常的Flt4功能，导致淋巴管发育和功能异常[1]。

除了先天性心脏病和淋巴水肿，Flt4基因的变异还与其他多种疾病相关。例如，在口腔癌中，Flt4基因的突变频率显著高于口腔癌组，提示Flt4基因可能与口腔癌的发生发展相关，并有望成为口腔癌早期诊断的潜在生物标志物[3]。此外，Flt4基因的突变还与新生儿淋巴管扩张症的发生相关，新生儿淋巴管扩张症是一种罕见的疾病，其特征为淋巴管扩张和囊肿形成，可影响多个器官系统[2]。

综上所述，Flt4基因是一种重要的受体型酪氨酸激酶，在血管生成和淋巴管生成中发挥关键作用。Flt4基因的罕见、有害遗传变异与多种疾病相关，包括先天性心脏病、淋巴水肿、肿瘤生长和转移、肥胖和代谢综合征等。研究Flt4基因的变异和功能，有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Monaghan, Richard M, Naylor, Richard W, Flatman, Daisy, Williams, Simon G, Keavney, Bernard D. . FLT4 causes developmental disorders of the cardiovascular and lymphovascular systems via pleiotropic molecular mechanisms. In Cardiovascular research, 120, 1164-1176. doi:10.1093/cvr/cvae104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38713105/
2. Liang, Zhu-Wei, Gao, Wan-Li. . ADAMTS3 and FLT4 gene mutations result in congenital lymphangiectasia in newborns: A case report. In World journal of clinical cases, 11, 5179-5186. doi:10.12998/wjcc.v11.i21.5179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37583869/
3. Li, Bingxia, Chen, Xinyu, Xian, Haiyu, Wen, Qitao, Wang, Tao. 2023. Gene mutation analysis of oral submucous fibrosis cancerization in Hainan Island. In PeerJ, 11, e16392. doi:10.7717/peerj.16392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38050610/

资料下载

S-CKO-02457_6J_14257_Flt4_Exon 2~8_strategy.pdf
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