Flot2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Flot2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02454

品系全称

C57BL/6JCya-Flot2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14252-Flot2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Flot2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02454) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
flotillin 2
基因别称
Esa,reggie-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001040403 | Ensembl: ENSMUST00000072289
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103309Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced metastasis into the lungs in a breast cancer model. Homozygous double KO with Flot1 increases susceptibility to induced necroptosis.
FLOT2,也称为flotillin 2或reggie-2,是flotillin家族中的成员之一,属于一类富含SPFH结构域的蛋白。FLOT2与FLOT1在结构和功能上密切相关,两者在细胞膜结构形成和信号转导中扮演重要角色。FLOT2参与了多种细胞生物学过程,包括细胞骨架重排、囊泡运输、细胞信号转导以及细胞凋亡等。此外,FLOT2的表达与多种癌症的发生和发展密切相关,在肿瘤的侵袭、转移和耐药性方面发挥了重要作用。

多项研究表明,FLOT2的表达异常与结直肠癌的发生发展密切相关。在结直肠癌细胞中,FLOT2的表达上调可促进细胞的侵袭和转移。通过构建FLOT2-siRNA表达载体并转染结直肠癌细胞系HT-29,研究发现FLOT2的表达下调可显著抑制细胞的侵袭、迁移和增殖,并调节上皮-间质转化(EMT)相关基因的表达[1]。这表明FLOT2在结直肠癌的发生发展中发挥着重要作用,可能是治疗结直肠癌的潜在靶点。

此外,FLOT2的缺失还会影响B细胞的免疫功能。研究发现,FLOT2基因在细菌性败血症和内毒素诱导的败血症小鼠的B细胞中表达显著降低。FLOT2的缺失导致效应B细胞(Beff)的细胞因子如IL-6、IL-1β和CXCL10的表达上调,而调节性B细胞(Breg)的细胞因子如IL-10和TGFβ的表达不受影响。这些结果表明,FLOT2在B细胞免疫功能的调节中起着重要作用,其缺失可能导致炎症反应的加剧[2]。

FLOT2的表达与黑色素瘤的进展和转移也密切相关。研究发现,在转移性黑色素瘤组织中,FLOT2的表达显著上调,而miR-34a的表达下调。miR-34a能够直接靶向FLOT2基因,抑制FLOT2的表达,从而抑制黑色素瘤细胞的增殖和转移。此外,FLOT2的过表达或抑制能够部分逆转miR-34a对黑色素瘤细胞生物学行为的影响,这表明FLOT2可能是miR-34a抑制黑色素瘤生长的重要靶点[3]。

FLOT2的表达上调还与鼻咽癌的进展相关。研究发现,FLOT2通过上调CD109的表达,抑制TGF-β信号通路,从而促进鼻咽癌的发展。FLOT2能够稳定STAT3的表达,从而促进CD109的表达。此外,FLOT2和CD109的表达在鼻咽癌组织中呈正相关,这表明FLOT2可能通过CD109介导的TGF-β信号通路抑制在鼻咽癌的发生发展中发挥作用[4]。

在宫颈癌中,FLOT2的表达上调与细胞的增殖和上皮-间质转化(EMT)密切相关。FLOT2的过表达能够激活MEK/ERK1/2和AKT信号通路,从而促进宫颈癌细胞的增殖和迁移。此外,FLOT2的表达上调还与E-cadherin的表达下调和Vimentin、N-cadherin的表达上调相关,这表明FLOT2可能通过调节EMT相关基因的表达,影响宫颈癌细胞的生物学行为[5]。

FLOT2在胶质瘤中也发挥着重要作用。研究发现,FLOT2在胶质瘤组织和细胞系中表达显著上调,且与肿瘤的分期和大小密切相关。FLOT2的过表达与胶质瘤患者的预后不良相关。此外,FLOT2的沉默能够抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,这表明FLOT2在胶质瘤的发生发展中发挥着重要作用[6]。

综上所述,FLOT2作为一种重要的细胞膜结构蛋白,参与了多种细胞生物学过程,并与多种癌症的发生和发展密切相关。FLOT2的表达异常可导致肿瘤细胞的侵袭、转移和耐药性的增加,这为癌症的治疗提供了新的思路和策略。此外,FLOT2在B细胞免疫功能的调节中也发挥着重要作用,其缺失可能导致炎症反应的加剧。因此,深入研究FLOT2的功能和机制,对于理解肿瘤的发生发展以及炎症反应的调控具有重要意义,同时也为癌症的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhong, Chonghan, Zheng, Fangfang, Ye, Shanping, He, Penghui, Liu, Dongning. 2022. Effect of FLOT2 Gene Expression on Invasion and Metastasis of Colorectal Cancer and Its Molecular Mechanism under Nanotechnology and RNA Interference. In BioMed research international, 2022, 2897338. doi:10.1155/2022/2897338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35419458/
2. Yang, Qin, Zhang, Zhenhua, Chen, Ziye, Wang, Junjian, Li, Xiaojuan. 2023. Flot2 deficiency facilitates B cell-mediated inflammatory responses and endotoxic shock. In Immunology, 170, 567-578. doi:10.1111/imm.13692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37688314/
3. Liu, Rui, Xie, Huiqing, Luo, Chengqun, Cao, Ke, Zhou, Jianda. 2014. Identification of FLOT2 as a novel target for microRNA-34a in melanoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 141, 993-1006. doi:10.1007/s00432-014-1874-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25403318/
4. Xu, Hongjuan, Yin, Yuze, Li, Yihan, Jiang, Xingjun, Ren, Caiping. 2023. FLOT2 promotes nasopharyngeal carcinoma progression through suppression of TGF-β pathway via facilitating CD109 expression. In iScience, 27, 108580. doi:10.1016/j.isci.2023.108580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38161417/
5. Li, Yang, Dou, Shulan. . FLOT2 Promotes the Proliferation and Epithelial-mesenchymal Transition of Cervical Cancer by Activating the MEK/ERK1/2 Pathway. In Balkan medical journal, 39, 267-274. doi:10.4274/balkanmedj.galenos.2022.2022-3-109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35872627/
6. International, BioMed Research. 2024. Retracted: Effect of FLOT2 Gene Expression on Invasion and Metastasis of Colorectal Cancer and Its Molecular Mechanism under Nanotechnology and RNA Interference. In BioMed research international, 2024, 9794730. doi:10.1155/2024/9794730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38550047/