Foxc2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Foxc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02441

品系全称

C57BL/6JCya-Foxc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14234-Foxc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02441) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box C2
基因别称
Fkh14,Hfhbf3,MFH-1,Mfh1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013519 | Ensembl: ENSMUST00000054691
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347481Homozygotes for targeted null mutations die perinatally or before with cardiac abnormalities and skeletal defects in the neurocranium and spine. Heterozygotes exhibit lymphatic vessel and lymph node hyperplasia, anterior segment defects, and distichiasis.
FOXC2,全称叉头框C2(Forkhead Box C2),是一种重要的转录因子,属于叉头框(Forkhead-box,FOX)基因家族。FOX基因家族在人类基因组中至少有43个成员,它们在生物体的发育和多种生物学过程中发挥着关键作用。FOXC2基因编码的蛋白在胚胎发育和成体组织中具有广泛的表达,其功能涉及细胞分化、器官形成、血管生成和代谢调控等。

FOXC2基因在心血管系统中尤为重要,特别是在心脏发育过程中。研究表明,FOXC2的突变与多种先天性心脏病有关,如法洛四联症(Tetralogy of Fallot)[2]。法洛四联症是一种复杂的先天性心脏病,包括室间隔缺损、主动脉骑跨、肺动脉狭窄和右心室肥厚。FOXC2在心脏瓣膜的形成和心脏间隔的发育中起着关键作用,其突变可能导致心脏结构的异常。

在血管生成方面,FOXC2被发现在血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,VM)的形成中发挥重要作用。VM是指肿瘤细胞形成具有内皮细胞特性的假血管,这些假血管直接连接到宿主血管系统,为肿瘤提供营养和氧气。FOXC2通过驱动肿瘤细胞中内皮基因的异常表达,促进VM的形成[1]。VM的形成使肿瘤对抗血管生成治疗产生抵抗力,抑制FOXC2的表达可以增强抗血管生成治疗的效果[1]。

FOXC2基因的变异还与淋巴管疾病有关,如淋巴丝虫病。淋巴丝虫病是一种由丝虫引起的疾病,可导致淋巴水肿和象皮肿。FOXC2和FLT4基因在淋巴管的发育和重塑中起着重要作用,其变异可能影响淋巴管的正常功能,导致淋巴水肿的发生[3]。

在代谢方面,FOXC2基因的表达与2型糖尿病(T2DM)有关。研究发现,FOXC2在脂肪组织中的表达与血糖和血脂水平相关。FOXC2的表达水平在T2DM患者中显著降低,而FOXC2的表达与胰岛素抵抗和血糖调节能力相关[4]。此外,FOXC2基因的C-512T多态性与T2DM的易感性相关,具有T/T基因型的患者胰岛素抵抗指数更低[4]。

FOXC2在肿瘤发生和发展中也起着重要作用。FOXC2的表达与多种癌症的预后相关,如卵巢癌和上皮性卵巢癌。FOXC2的表达水平与卵巢癌的转移和耐药性相关,FOXC2的表达可以作为预测患者对化疗反应的指标[5,6]。此外,FOXC2基因的变异与上皮性卵巢癌的易感性相关,某些FOXC2基因多态性与卵巢癌风险增加相关[6]。

综上所述,FOXC2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括心血管系统发育、血管生成、代谢调控和肿瘤发生。FOXC2的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括先天性心脏病、淋巴管疾病、2型糖尿病和肿瘤。FOXC2的研究有助于深入理解这些疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cannell, Ian G, Sawicka, Kirsty, Pearsall, Isabella, Caldas, Carlos, Hannon, Gregory J. 2023. FOXC2 promotes vasculogenic mimicry and resistance to anti-angiogenic therapy. In Cell reports, 42, 112791. doi:10.1016/j.celrep.2023.112791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37499655/
2. Morgenthau, Ari, Frishman, William H. . Genetic Origins of Tetralogy of Fallot. In Cardiology in review, 26, 86-92. doi:10.1097/CRD.0000000000000170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29045289/
3. Sheik, Yasmeen, Qureshi, Sameera Fatima, Mohhammed, Basheeruddin, Nallari, Pratibha. 2015. FOXC2 and FLT4 Gene Variants in Lymphatic Filariasis. In Lymphatic research and biology, 13, 112-9. doi:10.1089/lrb.2014.0025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26091406/
4. Nian, Xin, Zhang, Xuxiang, Wang, Yuming, Liu, Hua, Qin, Lin. . Correlations of FOXC2 Gene Expression and Polymorphism with Type 2 Diabetes Mellitus. In Clinical laboratory, 62, 781-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27349002/
5. Lin, Feikai, Li, Xiaoduan, Wang, Xinjing, Wang, Ziliang, Wang, Xipeng. 2022. Stanniocalcin 1 promotes metastasis, lipid metabolism and cisplatin chemoresistance via the FOXC2/ITGB6 signaling axis in ovarian cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 129. doi:10.1186/s13046-022-02315-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35392966/
6. Zhou, Zhijiao, Ou, Xiang, Zou, Qiong, Chen, Yong, Liu, Yang. 2020. Functional polymorphisms in FOXC2 gene and Epithelial ovarian Cancer susceptibility in Chinese population. In Journal of ovarian research, 13, 34. doi:10.1186/s13048-020-00634-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32222147/