Foxi1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Foxi1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02440

品系全称

C57BL/6JCya-Foxi1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14233-Foxi1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxi1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02440) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box I1
基因别称
5830401E05Rik,FREAC6,Fkh10,HFH-3,Hfh3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023907 | Ensembl: ENSMUST00000060271
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096329Homozygotes exhibit 50% perinatal lethality and inner ear defects resulting in vestibular and cochlear dysfunction. They are deaf with signs of impaired balance, and develop renal tubular acidosis in response to a chronic acidic load. Notably, 25% of heterozygotes die at birth.
FOXI1,全称为Forkhead-box protein I1,是一种重要的转录因子,属于叉头框(FOX)基因家族的一员。FOX基因家族是人类基因组中的一大类转录因子,至少包括43个成员,这些成员在生物体内发挥着重要的调控作用。根据结构特征和功能,FOX基因家族被分为两类:类1 FOX蛋白和类2 FOX蛋白。FOXI1属于类1 FOX蛋白,其特征是在FOX结构域的C末端有一个基本的区域[1]。

FOXI1在多个生物学过程中发挥着重要作用,包括耳蜗的发育、肺泡上皮的生理功能和肾小管的酸碱平衡调节。在耳蜗发育过程中,FOXI1的表达对于维持耳蜗的正常结构和功能至关重要。研究发现,FOXI1基因的突变与一些听力损失和内耳异常有关,如不完全耳蜗分隔和扩大的前庭水管[2]。此外,FOXI1还参与肺泡上皮的生理功能,特别是在控制气道表面的液体吸收、分泌、pH和粘液粘度方面发挥着重要作用。在囊性纤维化等疾病中,FOXI1的突变或缺失会导致气道表面的液体吸收和粘液清除功能受损,从而引起呼吸系统疾病[3,4,6]。

FOXI1还在肾小管的酸碱平衡调节中发挥着重要作用。研究发现,FOXI1基因的突变与远端肾小管酸中毒(dRTA)的发生有关。dRTA是一种以尿液不能正常酸化为特征的肾脏疾病,会导致血液pH值升高,引起一系列病理生理变化。FOXI1的突变会影响肾小管细胞中酸分泌功能,导致尿液不能正常酸化,从而引发dRTA[5]。

此外,FOXI1还与一些肿瘤的发生和发展有关。研究发现,FOXI1的表达水平与胃癌细胞的增殖和侵袭能力有关。FOXI1的过表达可以抑制胃癌细胞的增殖,而FOXI1的表达下调则会促进胃癌细胞的侵袭和转移[8]。此外,FOXI1还在肾细胞癌的发生和发展中发挥重要作用。研究发现,FOXI1在肾细胞癌中的表达水平与其组织学亚型有关,FOXI1的过表达与肾细胞癌的某些组织学亚型有关[7]。

综上所述,FOXI1是一种重要的转录因子,在耳蜗发育、肺泡上皮的生理功能和肾小管的酸碱平衡调节中发挥着重要作用。FOXI1的突变或缺失会导致一系列病理生理变化,如听力损失、呼吸系统疾病和肾脏疾病。此外,FOXI1还与一些肿瘤的发生和发展有关。因此,深入研究FOXI1的功能和机制对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Human FOX gene family (Review). In International journal of oncology, 25, 1495-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15492844/
2. Klarov, Leonid A, Pshennikova, Vera G, Romanov, Georgii P, Kotlyarov, Petr M, Barashkov, Nikolay A. 2022. Analysis of SLC26A4, FOXI1, and KCNJ10 Gene Variants in Patients with Incomplete Partition of the Cochlea and Enlarged Vestibular Aqueduct (EVA) Anomalies. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232315372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36499699/
3. Montoro, Daniel T, Haber, Adam L, Biton, Moshe, Regev, Aviv, Rajagopal, Jayaraj. 2018. A revised airway epithelial hierarchy includes CFTR-expressing ionocytes. In Nature, 560, 319-324. doi:10.1038/s41586-018-0393-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30069044/
4. Yuan, Feng, Gasser, Grace N, Lemire, Evan, Sun, Xingshen, Engelhardt, John F. 2023. Transgenic ferret models define pulmonary ionocyte diversity and function. In Nature, 621, 857-867. doi:10.1038/s41586-023-06549-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37730992/
5. Wagner, Carsten A, Unwin, Robert, Lopez-Garcia, Sergio C, Bockenhauer, Detlef, Walsh, Stephen. 2023. The pathophysiology of distal renal tubular acidosis. In Nature reviews. Nephrology, 19, 384-400. doi:10.1038/s41581-023-00699-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37016093/
6. Plasschaert, Lindsey W, Žilionis, Rapolas, Choo-Wing, Rayman, Klein, Allon M, Jaffe, Aron B. 2018. A single-cell atlas of the airway epithelium reveals the CFTR-rich pulmonary ionocyte. In Nature, 560, 377-381. doi:10.1038/s41586-018-0394-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30069046/
7. Nassar, Amin H, Abou Alaiwi, Sarah, Baca, Sylvan C, Kwiatkowski, David J, Freedman, Matthew L. 2023. Epigenomic charting and functional annotation of risk loci in renal cell carcinoma. In Nature communications, 14, 346. doi:10.1038/s41467-023-35833-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681680/
8. Sun, Ruifang, Lü, Weidong, Liu, Zhigang, Huang, Chen, Diao, Dongmei. 2021. FOXI1 inhibits gastric cancer cell proliferation by activating miR-590/ATF3 axis via integrating ChIP-seq and RNA-seq data. In Progress in biophysics and molecular biology, 163, 34-45. doi:10.1016/j.pbiomolbio.2021.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33610681/