Sh3pxd2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sh3pxd2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02431

品系全称

C57BL/6JCya-Sh3pxd2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14218-Sh3pxd2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh3pxd2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02431) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH3 and PX domains 2A
基因别称
2310014D11Rik,C230050L11,EG329070,Fish,Gm5098,Sh3md1,TSK5,Tks5
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008018.4 | Ensembl: ENSMUST00000081619
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12
敲除长度
~835 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298393Homozygous disruption of this gene results in high neonatal lethality associated with a complete cleft of the secondary palate.
Sh3pxd2a基因编码一种称为Tks5的蛋白质,该蛋白质在细胞迁移和基质降解中发挥重要作用。Tks5是一种支架蛋白和Src底物,它在侵袭体形成和功能中起着关键作用,从而影响细胞迁移和基质降解。Tks5在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Sh3pxd2a基因的遗传破坏会导致小鼠胚胎发育异常,例如发育中的小鼠出现完全的继发腭裂,这表明Sh3pxd2a基因在哺乳动物发育中发挥着重要作用[2]。

研究表明,Sh3pxd2a基因与多种疾病相关。例如,在神经纤维瘤病2型(NF2)患者中,Sh3pxd2a基因的突变可能导致双侧听神经瘤的发生[3]。此外,Sh3pxd2a基因的突变还与非综合征性唇腭裂的发生相关[6]。此外,Sh3pxd2a基因的突变还与白质高信号的发生相关,白质高信号是脑小血管疾病的主要危险因素之一[5]。Sh3pxd2a基因的突变还与中风的发生相关[4]。

Sh3pxd2a基因编码的蛋白质Tks5具有多种功能。Tks5可以与Src酪氨酸激酶相互作用,并通过泛素降解途径调节其表达。此外,Tks5还可以通过PX结构域与磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸结合,从而在细胞迁移和基质降解中发挥作用。此外,Tks5还具有一种新的剪接变体Tks5β,该变体缺乏PX结构域,但具有一个短的独特氨基末端序列。Tks5β在多种组织和细胞中表达,并参与细胞迁移和基质降解的过程[2]。

研究表明,Sh3pxd2a基因的表达与多种癌症的发生和发展相关。例如,Sh3pxd2a基因在结直肠癌中的表达上调,并促进肿瘤的进展。Sh3pxd2a基因编码的lncRNA SH3PXD2A-AS1可以与p53蛋白直接相互作用,并调节p53介导的基因转录,从而促进结直肠癌的进展[1]。此外,Sh3pxd2a基因编码的lncRNA SH3PXD2A-AS1还在非小细胞肺癌中发挥作用,通过调节FOXM1的琥珀酰化促进顺铂耐药性[7]。

综上所述,Sh3pxd2a基因编码的蛋白质Tks5在细胞迁移和基质降解中发挥重要作用,并与多种疾病的发生和发展相关。Sh3pxd2a基因的突变与神经纤维瘤病2型、非综合征性唇腭裂、白质高信号和中风的发生相关。Sh3pxd2a基因编码的蛋白质Tks5具有多种功能,包括与Src酪氨酸激酶相互作用、通过PX结构域与磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸结合、调节细胞迁移和基质降解等。此外,Sh3pxd2a基因编码的lncRNA SH3PXD2A-AS1在结直肠癌和非小细胞肺癌中发挥作用,并可能成为治疗这些癌症的新靶点。

参考文献:
1. Hou, Pingfu, Lin, Tian, Meng, Sen, Zheng, Junnian, Bai, Jin. 2021. Long noncoding RNA SH3PXD2A-AS1 promotes colorectal cancer progression by regulating p53-mediated gene transcription. In International journal of biological sciences, 17, 1979-1994. doi:10.7150/ijbs.58422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34131400/
2. Cejudo-Martin, Pilar, Yuen, Angela, Vlahovich, Nicole, Courtneidge, Sara A, Díaz, Begoña. 2014. Genetic disruption of the sh3pxd2a gene reveals an essential role in mouse development and the existence of a novel isoform of tks5. In PloS one, 9, e107674. doi:10.1371/journal.pone.0107674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25259869/
3. Coy, Shannon, Rashid, Rumana, Stemmer-Rachamimov, Anat, Santagata, Sandro. 2019. An update on the CNS manifestations of neurofibromatosis type 2. In Acta neuropathologica, 139, 643-665. doi:10.1007/s00401-019-02029-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31161239/
4. Mishra, Aniket, Malik, Rainer, Hachiya, Tsuyoshi, Dichgans, Martin, Debette, Stephanie. 2022. Stroke genetics informs drug discovery and risk prediction across ancestries. In Nature, 611, 115-123. doi:10.1038/s41586-022-05165-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36180795/
5. Yang, Yunju, Knol, Maria J, Wang, Ruiqi, Debette, Stephanie, Fornage, Myriam. . Epigenetic and integrative cross-omics analyses of cerebral white matter hyperintensities on MRI. In Brain : a journal of neurology, 146, 492-506. doi:10.1093/brain/awac290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35943854/
6. van Rooij, Iris Alm, Ludwig, Kerstin U, Welzenbach, Julia, Carels, Carine, Mangold, Elisabeth. 2019. Non-Syndromic Cleft Lip with or without Cleft Palate: Genome-Wide Association Study in Europeans Identifies a Suggestive Risk Locus at 16p12.1 and Supports SH3PXD2A as a Clefting Susceptibility Gene. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10121023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31817908/
7. Chen, Yunfeng, Wu, Siyan, Han, Yu, Yuan, Jieqing, Cui, Wenjie. 2024. LncRNA SH3PXD2A-AS1 facilitates cisplatin resistance in non-small cell lung cancer by regulating FOXM1 succinylation. In BMC cancer, 24, 848. doi:10.1186/s12885-024-12624-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39020302/