Fhl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fhl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02424

品系全称

C57BL/6JCya-Fhl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14199-Fhl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fhl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02424) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
four and a half LIM domains 1
基因别称
FHL-1,KyoT,RAM14-1,SLIM,SLIM-1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001077361 | Ensembl: ENSMUST00000114769
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298387Mice homozygous for a null allele exhibit resistance to cardiomyopathy induced by transverse aortic constriction or transgene expression.
Fhl1,也称为Four and a half LIM domains 1,是一个编码含四个半LIM结构域的蛋白的基因。LIM结构域是一类高度保守的蛋白质结构域,参与蛋白质与蛋白质之间的相互作用,以及与DNA的结合。Fhl1蛋白在细胞内具有多种功能,包括转录调控、细胞骨架组织和信号转导等。Fhl1基因的突变与多种人类疾病相关,包括Emery-Dreifuss肌营养不良症(EDMD)、肿瘤、肌病和甲状旁腺功能减退症等。

EDMD是一种罕见的肌肉萎缩症,其特点是肌肉无力、早期挛缩、心脏传导异常和心肌病。EDMD相关的基因包括EMD、LMNA、SYNE1、SYNE2、FHL1、TMEM43、SUN1、SUN2和TTN等。FHL1基因突变导致的EDMD称为FHL1-EDMD,其特点是肌肉无力、关节挛缩和心脏传导异常等。FHL1基因突变也可能导致其他类型的肌病,如FHL1突变的减少体肌病,其特点是肌肉无力和肌电图异常等[1,5,9]。

FHL1基因的突变也与肿瘤的发生发展相关。FHL1基因是一个肿瘤抑制基因,其表达在多种人类肿瘤中下调,包括肝细胞癌、肺癌和乳腺癌等。FHL1基因的下调与肿瘤的发生发展和不良预后相关。FHL1基因的下调可能通过多种机制影响肿瘤的发生发展,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和信号转导等。例如,在肝细胞癌中,FHL1基因的表达下调与DNA甲基化和组蛋白修饰相关,FHL1基因的下调可能通过抑制肿瘤抑制基因的表达和促进肿瘤相关基因的表达来影响肿瘤的发生发展[2,4]。

Fhl1基因在生殖过程中也发挥着重要作用。FHL1基因的表达在正常的女性中分泌期子宫内膜上皮细胞中显著增加,而在反复植入失败(RIF)患者的子宫内膜中则显著减少。FHL1基因的表达增加可以促进胚胎与子宫内膜上皮细胞的粘附,而FHL1基因的表达下调则可以抑制胚胎植入。FHL1基因的这种作用可能与其对HOXA10蛋白的调控作用有关。FHL1基因可以促进HOXA10蛋白的去乙酰化,从而激活HOXA10蛋白,进而促进其下游基因的表达和β3整合素/FAK信号通路的激活。此外,FHL1基因还可以通过SIRT2蛋白促进HOXA10蛋白的去乙酰化[6]。

Fhl1基因在酵母中也具有重要作用。在裂殖酵母中,Fhl1基因可以调节减数分裂基因和氮饥饿反应的转录。Fhl1基因的突变可以导致减数分裂和氮饥饿反应的异常。Fhl1基因的这种作用可能与其在TOR信号通路中的作用有关。Fhl1基因的表达可以恢复tor2-ts突变菌株对雷帕霉素和温度的敏感性,并抑制tor2-ts突变菌株的超减数分裂缺陷。因此,Fhl1基因可能在TOR信号通路中起作用,其功能位于Tor2下游[3,7,8]。

综上所述,Fhl1基因是一个多功能基因,其突变与多种人类疾病相关。Fhl1基因的表达调控和功能研究有助于深入理解其与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Heller, Scott A, Shih, Renata, Kalra, Raghav, Kang, Peter B. 2019. Emery-Dreifuss muscular dystrophy. In Muscle & nerve, 61, 436-448. doi:10.1002/mus.26782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31840275/
2. Wang, Jun, Huang, Fang, Huang, Jian, Liu, Shenglan, Jin, Jun. 2017. Epigenetic analysis of FHL1 tumor suppressor gene in human liver cancer. In Oncology letters, 14, 6109-6116. doi:10.3892/ol.2017.6950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29113254/
3. Pataki, Emese, Weisman, Ronit, Sipiczki, Matthias, Miklos, Ida. 2016. fhl1 gene of the fission yeast regulates transcription of meiotic genes and nitrogen starvation response, downstream of the TORC1 pathway. In Current genetics, 63, 91-101. doi:10.1007/s00294-016-0607-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27165118/
4. Zeng, Qun, Jiang, Tingting. 2024. The role of FHL1 in tumors. In Gene, 911, 148347. doi:10.1016/j.gene.2024.148347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38458365/
5. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
6. Cao, Zhiwen, Yan, Qiang, Zhang, Mei, Sun, Haixiang, Yan, Guijun. 2022. FHL1 mediates HOXA10 deacetylation via SIRT2 to enhance blastocyst-epithelial adhesion. In Cell death discovery, 8, 461. doi:10.1038/s41420-022-01253-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36418297/
7. Ganassi, Massimo, Zammit, Peter S. 2022. Involvement of muscle satellite cell dysfunction in neuromuscular disorders: Expanding the portfolio of satellite cell-opathies. In European journal of translational myology, 32, . doi:10.4081/ejtm.2022.10064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35302338/
8. Maldonado, Edio, Morales-Pison, Sebastian, Urbina, Fabiola, Jara, Lilian, Solari, Aldo. 2023. The Product of the Fission Yeast fhl1 Gene Binds to the HomolE Box and Activates In Vitro Transcription of Ribosomal Protein Genes. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24119472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37298423/
9. Lim, Ka Young, Kim, Hyun Hee, Sung, Jung-Joon, Kim, Keewon, Park, Sung-Hye. 2019. FHL1-mutated reducing body myopathy. In Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology, 40, 185-190. doi:10.1111/neup.12619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31803991/