Fhit-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fhit-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02423

品系全称

C57BL/6NCya-Fhitem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-14198-Fhit-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fhit-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02423) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fragile histidine triad gene
基因别称
Fra14A2
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010210 | Ensembl: ENSMUST00000162278
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277947Both homozygotes and heterozygotes for a targeted null mutation exhibit a similarly increased incidence of both spontaneous and nitrosomethylbenzalamine-induced tumors.
Fhit,也称为脆性组氨酸三联体(Fragile Histidine Triad),是一种重要的肿瘤抑制基因。它位于人类染色体3p14.2的FRA3B脆性位点,这个位点在多种人类癌症中经常发生基因改变。Fhit基因的缺失或突变与多种癌症的发生发展密切相关,包括肺癌、肾癌、鼻咽癌、宫颈癌和乳腺癌等[2,4,5]。Fhit基因编码的蛋白质Fhit在细胞凋亡、上皮-间质转化(EMT)和基因组稳定性维持中发挥重要作用[1]。Fhit基因缺失会导致细胞基因组不稳定,增加肿瘤发生的风险。

Fhit基因缺失或突变导致的基因组不稳定性可以通过多种机制来实现。例如,Fhit基因缺失会导致细胞DNA复制压力增加,从而增加DNA损伤和突变的风险。此外,Fhit基因缺失还会导致细胞DNA损伤修复能力下降,进一步增加基因组不稳定性。Fhit基因缺失还会导致细胞凋亡能力下降,使得癌细胞更容易逃避细胞死亡,从而促进肿瘤的发生发展。

近年来,研究发现Fhit基因缺失与多种癌症的预后相关。例如,在肺癌和结直肠癌中,Fhit基因缺失与患者的预后不良相关。这提示Fhit基因可能成为一种新的癌症预后标志物。此外,Fhit基因缺失还与肿瘤的侵袭转移能力相关。Fhit基因缺失的肿瘤细胞更容易发生侵袭转移,从而增加肿瘤的恶性程度。

除了肿瘤抑制功能,Fhit基因还与肺动脉高压(PAH)的发生发展相关。PAH是一种严重的肺部疾病,表现为肺动脉狭窄和肺动脉高压,最终导致右心衰竭和死亡。研究发现,Fhit基因缺失与PAH的发生发展密切相关。Fhit基因缺失会导致血管内皮细胞和平滑肌细胞功能障碍,从而促进PAH的发生发展[3]。

总之,Fhit基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其缺失或突变与多种癌症的发生发展密切相关。Fhit基因缺失会导致细胞基因组不稳定,增加肿瘤发生的风险。Fhit基因缺失还与肿瘤的预后、侵袭转移能力和肺动脉高压的发生发展相关。因此,Fhit基因可能成为癌症治疗和预防的新靶点。

参考文献:
1. Waters, Catherine E, Saldivar, Joshua C, Hosseini, Seyed Ali, Huebner, Kay. 2014. The FHIT gene product: tumor suppressor and genome "caretaker". In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 71, 4577-87. doi:10.1007/s00018-014-1722-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25283145/
2. Le Beau, M M, Drabkin, H, Glover, T W, McKeithan, T W, Smith, D I. . An FHIT tumor suppressor gene? In Genes, chromosomes & cancer, 21, 281-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9559339/
3. Dannewitz Prosseda, Svenja, Tian, Xuefei, Kuramoto, Kazuya, Khatri, Purvesh, Spiekerkoetter, Edda. . FHIT, a Novel Modifier Gene in Pulmonary Arterial Hypertension. In American journal of respiratory and critical care medicine, 199, 83-98. doi:10.1164/rccm.201712-2553OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30107138/
4. Tuoya, Ao-Dun, Wang, Dong-Xue, Xing, Yu-Shu, Li, Jun, Chang, Fu-Hou. 2020. Relationship between Methylation of FHIT and CDH13 Gene Promoter Region and Liver Cancer. In Current medical science, 40, 502-509. doi:10.1007/s11596-020-2202-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32474857/
5. Noguchi, T, Müller, W, Wirtz, H C, Willers, R, Gabbert, H E. . FHIT gene in gastric cancer: association with tumour progression and prognosis. In The Journal of pathology, 188, 378-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10440747/