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Fgf9-flox 基因敲除小鼠

Fgf9-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fgf9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02412

品系全称

C57BL/6JCya-Fgf9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14180-Fgf9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fgf9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02412) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast growth factor 9
基因别称
Eks，FGF-9，Fgf4b，GAF，HBGF-9
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013518 | Ensembl: ENSMUST00000022545
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104723Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced size, pulmonary hypoplasia, cardiac dilation, impaired testes development resulting in male-to-female sex reversal, abnormal retina, and neonatal lethality.
更多信息
FGF9（纤维母细胞生长因子9）是一种重要的生长因子，属于纤维母细胞生长因子（FGF）家族。FGF家族是一组具有广泛生物学功能的蛋白质，在细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥重要作用。FGF9在多种组织和细胞类型中表达，包括肝脏、肺、骨骼和生殖系统等。

FGF9在非酒精性脂肪性肝病（NASH）相关肝细胞癌（HCC）的发生发展中发挥重要作用。研究发现，FGF9在NASH相关HCC患者中表达上调，并且与肝脏纤维化和肿瘤负荷增加相关。通过建立NASH相关HCC小鼠模型，研究发现肝脏FGF9的表达水平与纤维化程度呈正相关。此外，通过腺相关病毒（AAV）介导的FGF9敲低可以减少NASH相关HCC小鼠模型的肝脏肿瘤负荷。进一步研究表明，FGF9通过β-catenin依赖性方式刺激细胞外基质（ECM）相关基因的表达，并通过ERK1/2-GSK-3β信号通路影响β-catenin的稳定性，从而促进肿瘤形成[1]。

FGF9在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现，卵巢癌组织中FGF9的表达水平较正常卵巢组织低，且FGF9低表达与卵巢癌患者的预后良好相关。基因富集分析表明，异常表达的FGF9可能参与卵巢癌相关的免疫信号通路，如免疫抑制因子和趋化因子受体。这些发现为FGF9在卵巢癌进展和预后中的重要作用提供了新的见解，并为FGF9相关的免疫治疗提供了新的靶点[2]。

FGF9在心房颤动（AF）相关卒中的发生发展中发挥重要作用。研究发现，AF和卒中相关的差异表达基因（DEGs）在AF和卒中组织中均有所改变。其中，FGF9是AF和卒中共同表达的基因之一。进一步研究发现，FGF9在AF和卒中组织中的表达水平与ZNF566、PDZK1IP1、ZFHX3和PITX2等基因的表达水平显著相关。这些发现提示FGF9可能在AF相关卒中的发生发展中发挥重要作用，并为AF相关卒中的诊断和治疗提供了新的思路[3]。

FGF9在肺发育中发挥重要作用。研究发现，在硝基苯诱导的肺发育不全模型中，FGF9基因表达下调。FGF9基因敲除小鼠表现出肺泡上皮和间质细胞增殖的减少，以及气道分支的减少。此外，FGF9蛋白的表达和分布也受到抑制。这些发现表明，FGF9基因表达下调可能导致肺发育不全，并通过影响远端气道上皮和间质细胞的增殖来影响肺泡分支形态发生[4]。

FGF9在精子发生中发挥重要作用。研究发现，FGF9在睾丸中由体细胞表达，但其在调节精子干细胞（SSCs）中的作用尚不清楚。通过过表达FGF9的小鼠睾丸实验，发现FGF9可以促进精子发生并导致未分化精原细胞的积累。此外，FGF9可以通过p38 MAPK信号通路调节SSCs的增殖，并上调Etv5和Bcl6b基因的表达。这些发现表明，FGF9是SSCs增殖的重要调节因子，通过p38 MAPK信号通路发挥作用[5]。

FGF9在骨骼稳态中发挥重要作用。研究发现，成骨细胞来源的FGF9可以调节骨骼稳态。通过成骨细胞特异性敲除FGF9基因的小鼠模型，发现FGF9基因敲除小鼠的骨量减少，骨形成减少，皮质骨厚度降低。此外，FGF9可以抑制BMSCs的矿物质化，并增加前体的增殖。这些发现表明，成骨细胞来源的FGF9在维持骨骼稳态中发挥重要作用，并通过Akt信号通路调节成骨细胞前体细胞的数量[6]。

FGF9在骨代谢中发挥重要作用。研究发现，FGF9可以调节骨脂肪平衡，并通过影响骨髓间充质干细胞（BMSCs）的细胞命运来发挥作用。FGF9基因敲除小鼠表现出骨量增加，骨脂肪减少，并减轻了卵巢切除诱导的骨丢失和骨脂肪积累。进一步研究发现，FGF9可以调节BMSCs的分化潜能，使其从成骨分化向脂肪分化转变。机制研究表明，FGF9通过FGFR1和PI3K/AKT/Hippo信号通路促进脂肪生成基因的表达，并通过MAPK/ERK信号通路抑制成骨基因的表达。这些发现表明，FGF9在骨代谢中发挥重要作用，并可能成为治疗骨质疏松症的新靶点[7]。

FGF9在卵巢发育中发挥重要作用。研究发现，FGF9在卵泡发育过程中发挥重要作用。通过单细胞RNA测序和空间转录组测序技术，构建了卵泡发育过程中卵泡细胞的转录组图谱。研究发现，FGF9是卵母细胞向卵丘细胞传递信号的重要生长因子之一。此外，FGF9在卵泡发育过程中发挥重要的调节作用，包括影响卵丘细胞的分化和卵泡的发育。这些发现为卵巢发育的机制研究提供了新的思路[8]。

FGF9在脑发育中发挥重要作用。研究发现，ZBTB33基因敲除小鼠的脑组织中FGF9基因的表达水平发生改变。FGF9基因的表达水平在ZBTB33基因敲除小鼠的发育脑组织中呈现年龄和区域特异性差异。这些发现表明，ZBTB33基因敲除可能影响FGF9基因的表达，并进一步影响脑发育[9]。

FGF9在卵巢功能中发挥重要作用。研究发现，与正常优势卵泡相比，囊肿卵泡的颗粒细胞中FGF9基因表达下调。FGF9可以抑制IGF-I、二丁酰cAMP和 forskolin诱导的孕酮和雌激素的产生，并增加IGF-I和10%胎牛血清诱导的颗粒细胞数量。此外，FGF9还可以抑制FSHR和CYP11A1 mRNA的表达，但对CYP19A1和StAR mRNA的表达没有影响。这些发现表明，FGF9可以抑制卵泡的分化，并通过抑制IGF-I的作用、促性腺激素受体、cAMP信号通路和类固醇合成来调节卵巢功能[10]。

综上所述，FGF9是一种重要的生长因子，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括NASH相关HCC的发生发展、卵巢癌的进展和预后、AF相关卒中的发生发展、肺发育、精子发生、骨骼稳态、骨代谢、卵巢发育和脑发育等。FGF9的研究有助于深入理解其在不同疾病和生理过程中的作用机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhang, Lei, Zhang, Qing, Teng, Da, Chang, Yongsheng, Zhang, Huabing. 2023. FGF9 Recruits β-Catenin to Increase Hepatic ECM Synthesis and Promote NASH-Driven HCC. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2301166. doi:10.1002/advs.202301166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37566761/
2. Xu, Zhijie, Cai, Yuan, Liu, Wei, Yan, Yuanliang, Peng, Jinwu. 2022. Downregulated exosome-associated gene FGF9 as a novel diagnostic and prognostic target for ovarian cancer and its underlying roles in immune regulation. In Aging, 14, 1822-1835. doi:10.18632/aging.203905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35190498/
3. Zou, Rongjun, Zhang, Dingwen, Lv, Lei, Yang, Songran, Hua, Ping. 2019. Bioinformatic gene analysis for potential biomarkers and therapeutic targets of atrial fibrillation-related stroke. In Journal of translational medicine, 17, 45. doi:10.1186/s12967-019-1790-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30760287/
4. Takahashi, Hiromizu, Friedmacher, Florian, Fujiwara, Naho, Hofmann, Alejandro, Puri, Prem. 2013. Pulmonary FGF9 gene expression is downregulated during the pseudoglandular stage in nitrofen-induced hypoplastic lungs. In European journal of pediatric surgery : official journal of Austrian Association of Pediatric Surgery ... [et al] = Zeitschrift fur Kinderchirurgie, 24, 75-8. doi:10.1055/s-0033-1351392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23897418/
5. Yang, Fan, Whelan, Eoin C, Guan, Xuebing, Wu, Xin, Brinster, Ralph L. 2020. FGF9 promotes mouse spermatogonial stem cell proliferation mediated by p38 MAPK signalling. In Cell proliferation, 54, e12933. doi:10.1111/cpr.12933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33107118/
6. Wang, Liping, Roth, Theresa, Abbott, Marcia, Wattanachanya, Lalita, Nissenson, Robert A. 2017. Osteoblast-derived FGF9 regulates skeletal homeostasis. In Bone, 98, 18-25. doi:10.1016/j.bone.2016.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189801/
7. Chen, Mingmei, Liang, Hui, Wu, Min, Wang, Zhugang, Tang, Lingyun. 2024. Fgf9 regulates bone marrow mesenchymal stem cell fate and bone-fat balance in osteoporosis by PI3K/AKT/Hippo and MEK/ERK signaling. In International journal of biological sciences, 20, 3461-3479. doi:10.7150/ijbs.94863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38993574/
8. Shi, Yong, Guo, Yanjie, Zhou, Jiayi, Yang, Yun-Gui, Sun, Yingpu. 2023. A spatiotemporal gene expression and cell atlases of the developing rat ovary. In Cell proliferation, 56, e13516. doi:10.1111/cpr.13516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37309718/
9. Illarionova, N B, Borisova, M A, Bazhenova, E Y, Fursenko, D V, Kulikov, A V. . [Zbtb33 Gene Knockout Changes Transcription of the Fgf9, Fgfr3, с-Мус and FoxG1 Genes in the Developing Mouse Brain]. In Molekuliarnaia biologiia, 55, 422-430. doi:10.31857/S0026898421030095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097677/
10. Schreiber, Nicole B, Spicer, Leon J. 2012. Effects of fibroblast growth factor 9 (FGF9) on steroidogenesis and gene expression and control of FGF9 mRNA in bovine granulosa cells. In Endocrinology, 153, 4491-501. doi:10.1210/en.2012-1003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22798350/

资料下载

S-CKO-02412_6J_14180_Fgf9_Exon 2_strategy.pdf
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