Fgf15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fgf15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02402

品系全称

C57BL/6NCya-Fgf15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-14170-Fgf15-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fgf15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02402) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast growth factor 15
基因别称
FGF19,Fgf8a
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008003 | Ensembl: ENSMUST00000033389
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096383Targeted inactivation of this gene leads to a severe underrepresentation of homozygotes at weaning as well as highly penetrant ventricular septal defects and malalignment of the aorta and pulmonary trunk. No abnormalities in otic induction or otic vesicle formation are observed.
Fgf15,也称为Fibroblast Growth Factor 15,是纤维细胞生长因子家族的一员。FGF15在哺乳动物中表达于小肠的回肠上皮细胞中,并在胆汁酸吸收后释放进入循环系统。它主要通过激活肝细胞中的FGF受体4(FGFR4)-β-klotho受体复合物来发挥作用。FGF15的信号传导通路与多种生理和病理过程相关,包括胆汁酸和胆固醇代谢、脂肪细胞塑形、心脏肥大、酒精性肝损伤以及神经发育等[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

胆汁酸(BAs)是一组两亲性分子,在消化过程中帮助溶解脂溶性营养物质。同时,BAs也作为一种激素,激活肠道中的法尼醇X受体(FXR)。FXR与视黄酸X受体α(RXRα)形成异源二聚体,被BAs激活后,在肝肠循环中发挥关键作用,调节胆固醇、BAs和脂质代谢相关的基因表达[1]。FGF15/19作为一种激素,通过肠肝循环作用于肝细胞,激活FGFR4-β-klotho受体复合物,进一步调节胆汁酸、胆固醇和脂质代谢相关的基因表达,以及那些调节细胞增殖的基因。目前,FXR激动剂和FGF15/19类似物被认为是治疗代谢综合征和非酒精性脂肪肝疾病的有希望的药物靶点[1]。

普洱茶中的茶黄素(Theabrownin)具有降低胆固醇的作用。茶黄素通过调节肠道微生物群和胆汁酸代谢,抑制肠道FXR-FGF15信号通路,从而降低肝脏胆固醇水平并减少脂肪生成[2]。普洱茶治疗可以显著改善高血糖、胰岛素抵抗、高血脂和病理变化,并降低血清中促炎细胞因子的水平。研究结果表明,普洱茶治疗可以通过调节肠道微生物群和胆汁酸代谢之间的相互作用来缓解2型糖尿病[2]。

肠道FGF15在调节胆汁酸和胆固醇代谢中发挥重要作用。FGF15通过抑制胆汁酸合成和促进胆汁酸排泄来调节胆汁酸代谢。此外,FGF15还可以通过调节胆固醇代谢相关的基因表达来降低胆固醇水平。然而,肠道FGF15对葡萄糖和能量平衡的调节作用并不显著[3]。

FGF15/19是脂肪组织热适应过程中脂肪组织可塑性的关键因素。在人类肥胖患者中,FGF19水平与皮下脂肪组织中UCP1基因表达直接相关。实验性增加FGF15或FGF19水平可以诱导小鼠白色脂肪棕色化,表现为多泡棕色细胞的出现和棕色表型相关标记物的增加。FGF15缺乏小鼠在冷暴露刺激下表现出明显的白色脂肪棕色化缺陷和BAT活性降低。这些研究结果表明,FGF15/19在脂肪组织对热适应的塑形中发挥着重要作用[4]。

研究表明,FGF15/19在心脏肥大发展中发挥重要作用。在心力衰竭患者中,循环中FGF19水平升高。FGF15缺乏小鼠在三种不同的病理生理刺激下均未发生心脏肥大。此外,实验性增加FGF15可以诱导心脏肥大。这些研究结果表明,FGF15/19在心脏肥大发展中发挥重要作用[6]。

酒精性肝病(ALD)是最常见的肝病类型,包括一系列的病理变化。研究表明,肠道FXR和FGF15/19信号通路在ALD的发生发展中发挥重要作用。酒精诱导的肠道菌群失调导致肠道miR194表达增加,抑制Fxr转录和FXR激活。FGF15/19信号通路激活可以抑制胆汁酸合成和脂肪生成,并减轻ALD。这些研究表明,肠道FXR-FGF15/19信号通路在ALD的发生发展中发挥重要作用[7,8]。

FGF15在神经发育中也发挥重要作用。在发育中的小鼠脑中,FGF15的表达模式与FGF8相似,在次级神经管组织者中表达,如峡部组织者和前神经脊。FGF15的表达与FGF8基因的表达模式一致,表明FGF15可能在神经发育中发挥重要作用[9]。

综上所述,FGF15作为一种重要的内分泌因子,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。FGF15通过调节胆汁酸和胆固醇代谢、脂肪细胞塑形、心脏肥大、酒精性肝损伤以及神经发育等,影响机体的代谢和健康。对FGF15信号通路的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Katafuchi, Takeshi, Makishima, Makoto. 2022. Molecular Basis of Bile Acid-FXR-FGF15/19 Signaling Axis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23116046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35682726/
2. Huang, Fengjie, Zheng, Xiaojiao, Ma, Xiaohui, Zhao, Aihua, Jia, Wei. 2019. Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism. In Nature communications, 10, 4971. doi:10.1038/s41467-019-12896-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31672964/
3. Bozadjieva-Kramer, Nadejda, Shin, Jae Hoon, Li, Ziru, Rothberg, Amy E, Seeley, Randy J. 2024. Intestinal FGF15 regulates bile acid and cholesterol metabolism but not glucose and energy balance. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.174164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38587078/
4. Morón-Ros, Samantha, Uriarte, Iker, Berasain, Carmen, Villarroya, Francesc, Gavaldà-Navarro, Aleix. 2020. FGF15/19 is required for adipose tissue plasticity in response to thermogenic adaptations. In Molecular metabolism, 43, 101113. doi:10.1016/j.molmet.2020.101113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33171307/
5. Tawulie, Dina, Jin, Lulu, Shang, Xin, Cui, Huantian, Wen, Weibo. 2023. Jiang-Tang-San-Huang pill alleviates type 2 diabetes mellitus through modulating the gut microbiota and bile acids metabolism. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 113, 154733. doi:10.1016/j.phymed.2023.154733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870307/
6. Morón-Ros, Samantha, Blasco-Roset, Albert, Navarro-Gascon, Artur, Gavaldà-Navarro, Aleix, Planavila, Anna. 2023. A new FGF15/19-mediated gut-to-heart axis controls cardiac hypertrophy. In The Journal of pathology, 261, 335-348. doi:10.1002/path.6193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37650293/
7. You, Min, Zhou, Zhou, Daniels, Michael, Jogasuria, Alvin. 2017. Endocrine Adiponectin-FGF15/19 Axis in Ethanol-Induced Inflammation and Alcoholic Liver Injury. In Gene expression, 18, 103-113. doi:10.3727/105221617X15093738210295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29096734/
8. Jiang, Mengwei, Li, Fengyuan, Liu, Yunhuan, McClain, Craig J, Feng, Wenke. 2022. Probiotic-derived nanoparticles inhibit ALD through intestinal miR194 suppression and subsequent FXR activation. In Hepatology (Baltimore, Md.), 77, 1164-1180. doi:10.1002/hep.32608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35689610/
9. Gimeno, L, Brûlet, P, Martínez, S. . Study of Fgf15 gene expression in developing mouse brain. In Gene expression patterns : GEP, 3, 473-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12915315/
10. Kliewer, Steven A, Mangelsdorf, David J. 2015. Bile Acids as Hormones: The FXR-FGF15/19 Pathway. In Digestive diseases (Basel, Switzerland), 33, 327-31. doi:10.1159/000371670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26045265/