Fgf13-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fgf13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02400

品系全称

C57BL/6JCya-Fgf13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14168-Fgf13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fgf13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02400) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast growth factor 13
基因别称
Fgf1c,Fhf2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010200 | Ensembl: ENSMUST00000033473
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109178Males hemizgyous for a null allele die by E12.5. Heterozyous females for this allele develop spontaneous seizures and have increased susceptibility to hyperthermia-induced seizures and epilepsy.
FGF13,也称为FGF同源因子(FHF)2,是FGF11亚家族的成员之一,具有与经典FGF受体(FGFR)结合的FGFs序列相似性,但功能上不与FGFRs结合。FGF13是一个非分泌蛋白,缺乏氨基信号,在发育和成熟的神经元中表达,包括中枢和外周神经系统以及心脏。FGF13的表达不仅在早期胚胎阶段,而且在成年组织中持续存在。此外,FGF13在细胞质和细胞核中均有定位。FGF13具有高度的适应性,它能够与MAPK支架蛋白胰岛脑2(IB2)相互作用,稳定微管,或与电压门控钠通道结合。FGF13在多种癌症中表达异常,提示其在肿瘤发生发展中可能发挥着重要作用。此外,FGF13基因突变与多种X连锁神经疾病相关。

FGF13在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,FGF13通过与IB2相互作用,稳定微管,参与神经元迁移和发育。其次,FGF13与电压门控钠通道(Nav)β亚基SCN1B结合,调节神经元兴奋性。此外,FGF13还参与调节RNA转录和蛋白质合成,影响细胞生存和肿瘤发生发展。

在急性髓性白血病(AML)中,FGF13的表达水平与患者的生存期密切相关。研究发现,AML患者中FGF13表达水平升高与较长的总生存期相关,FGF13过表达能够抑制AML细胞的生长并促进其早期凋亡,延长移植小鼠的生存期[1]。此外,FGF13的表达与T细胞计数、免疫检查点基因和细胞因子显著相关,提示FGF13可能通过调节免疫微环境影响AML的发生发展。

在乳腺癌中,FGF13的表达水平与肿瘤的侵袭和转移能力密切相关。研究发现,FGF13的表达水平与早期乳腺癌的转移相关,FGF13的缺失能够减少乳腺癌细胞的肺转移和体外迁移能力[2]。此外,FGF13的过表达能够促进三阴性乳腺癌(TNBC)的转移,抑制FGF13的表达能够显著降低TNBC细胞的肺和肝转移能力,而对原发肿瘤生长影响较小[4]。这些结果表明,FGF13可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点。

在癫痫中,FGF13基因突变与遗传性癫痫伴发热性惊厥加(GEFS+)相关。研究发现,在X染色体上存在一个与FGF13基因断裂点相关的平衡易位,导致FGF13基因部分缺失,该家系中出现了GEFS+病例[3]。此外,在另一个研究中,研究者发现了一个新的FGF13错义突变,该突变与发热性惊厥和面部水肿相关。然而,FGF13突变并不是GEFS+的常见原因[3]。

此外,FGF13还参与调节RNA转录和蛋白质合成。研究发现,FGF13的表达受到p53的转录抑制,构成p53网络的负反馈调节环。FGF13的1A亚型是一种核仁蛋白,能够抑制核糖体RNA转录,降低蛋白质合成水平。在癌细胞中,FGF13的表达水平升高,其缺失会导致蛋白质稳态应激,增加活性氧的产生和细胞凋亡[5]。这些结果表明,FGF13可能通过调节蛋白质合成水平,帮助癌细胞应对由原癌基因激活引起的蛋白质稳态应激。

在宫颈癌中,FGF13的表达水平与铂类药物耐药性相关。研究发现,顺铂耐药的HeLa cisR细胞中FGF13基因和蛋白表达水平显著升高,细胞内铂浓度保持较低水平。抑制FGF13的表达能够消除细胞的铂类药物耐药性和维持低细胞内铂浓度的能力。过表达FGF13能够增加细胞对顺铂的耐药性,并降低细胞内铂浓度[6]。此外,在预后较差的宫颈癌患者中,FGF13阳性细胞比预后良好的患者更常见,提示FGF13可能成为宫颈癌治疗的潜在靶点和预后指标[6]。

综上所述,FGF13是一个非分泌蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。FGF13参与神经元迁移、发育和兴奋性调节,影响RNA转录和蛋白质合成,与AML、乳腺癌、癫痫和宫颈癌的发生发展密切相关。FGF13可能成为多种癌症治疗的潜在靶点和预后指标。未来研究需要进一步探讨FGF13的生理功能和调控机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Ran, Xue, Kai, Li, Junmin. 2022. FGF13 suppresses acute myeloid leukemia by regulating bone marrow niches. In Frontiers of medicine, 16, 896-908. doi:10.1007/s11684-022-0944-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36053411/
2. Hollern, Daniel P, Swiatnicki, Matthew R, Rennhack, Jonathan P, Caron, Kathleen M, Andrechek, Eran R. 2019. E2F1 Drives Breast Cancer Metastasis by Regulating the Target Gene FGF13 and Altering Cell Migration. In Scientific reports, 9, 10718. doi:10.1038/s41598-019-47218-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31341204/
3. Rigbye, Kristin A, van Hasselt, Peter M, Burgess, Rosemary, Berkovic, Samuel F, Hildebrand, Michael S. 2016. Is FGF13 a major contributor to genetic epilepsy with febrile seizures plus? In Epilepsy research, 128, 48-51. doi:10.1016/j.eplepsyres.2016.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27810516/
4. Johnstone, Cameron N, Pattison, Andrew D, Harrison, Paul F, Anderson, Robin L, Beilharz, Traude H. 2020. FGF13 promotes metastasis of triple-negative breast cancer. In International journal of cancer, 147, 230-243. doi:10.1002/ijc.32874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31957002/
5. Bublik, Débora R, Bursać, Slađana, Sheffer, Michal, Volarević, Siniša, Oren, Moshe. 2016. Regulatory module involving FGF13, miR-504, and p53 regulates ribosomal biogenesis and supports cancer cell survival. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E496-E505. doi:10.1073/pnas.1614876114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994142/
6. Okada, Tomoko, Murata, Kazuhiro, Hirose, Ryoma, Imai, Takashi, Imamura, Toru. 2013. Upregulated expression of FGF13/FHF2 mediates resistance to platinum drugs in cervical cancer cells. In Scientific reports, 3, 2899. doi:10.1038/srep02899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24113164/