Lgr5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lgr5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02393

品系全称

C57BL/6JCya-Lgr5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14160-Lgr5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lgr5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02393) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing G protein coupled receptor 5
基因别称
FEX,Gpr49
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010195 | Ensembl: ENSMUST00000020350
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 14~16
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341817Mice homozygous for a knock-out allele display 100% neonatal lethality associated with ankyloglossia, gastrointestinal distension, cyanosis and respiratory failure.
Lgr5(leucine-rich-repeat-containing G-protein-coupled receptor 5,富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5)是一种在多种组织中表达的基因,它在成体哺乳动物中起着关键作用。Lgr5最初是在肠道中被发现,它作为Wnt信号通路的靶基因,在肠道上皮细胞的自我更新和修复中发挥着重要作用。研究表明,Lgr5在肠道隐窝的干细胞中特异性表达,这些干细胞负责生成新的肠道上皮细胞,从而维持肠道上皮的稳定性和功能[1]。Lgr5不仅在肠道中表达,也在其他多种组织中表达,如胃、毛囊和胆管等,这些组织中的Lgr5阳性细胞也具有干细胞特性,能够自我更新和分化成多种细胞类型[2-3]。

在肠道中,Lgr5阳性的干细胞位于隐窝底部,与潘氏细胞相邻。这些干细胞能够分化成肠上皮的所有细胞类型,包括吸收细胞、杯状细胞和潘氏细胞等。研究还发现,单个Lgr5阳性干细胞能够在体外培养条件下形成隐窝绒毛结构,而无需非上皮细胞的细胞微环境[2]。此外,Lgr5还能够通过抑制Rnf43和Znrf3的活性,增强Wnt信号的强度,从而维持干细胞的自我更新和分化能力[3]。

除了在正常组织中发挥重要作用,Lgr5还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在肝细胞癌中,Lgr5的表达与肿瘤的恶化和化疗耐药性有关。研究表明,Lgr5通过PDCD5/p53信号通路抑制细胞凋亡,从而增强肝细胞癌细胞的化疗耐药性[4]。此外,Lgr5还与肠癌的发生和发展密切相关,Lgr5阳性的肠癌细胞被认为是肠癌的起始细胞,具有自我更新和分化能力,能够在体外培养条件下形成肿瘤组织[5]。

为了更好地研究Lgr5阳性的干细胞,研究人员已经开发了一种基因编辑的猪模型,该模型能够特异性地标记和追踪Lgr5阳性细胞。这种模型为研究Lgr5阳性细胞在不同组织和物种中的作用提供了重要的工具[6]。此外,研究还发现,低剂量/低剂量率的辐射暴露能够上调结肠Lgr5阳性干细胞的基因表达,包括与DNA损伤反应、细胞生长、细胞分化和细胞死亡相关的通路[7]。

综上所述,Lgr5是一种重要的基因,在成体哺乳动物中发挥着关键作用。Lgr5阳性干细胞在多种组织中表达,负责维持组织的稳定性和功能。Lgr5还与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肝细胞癌和肠癌等。研究Lgr5及其阳性干细胞对于深入理解组织再生和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Barker, Nick, van Es, Johan H, Kuipers, Jeroen, Peters, Peter J, Clevers, Hans. 2007. Identification of stem cells in small intestine and colon by marker gene Lgr5. In Nature, 449, 1003-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17934449/
2. Sato, Toshiro, Vries, Robert G, Snippert, Hugo J, Peters, Peter J, Clevers, Hans. 2009. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. In Nature, 459, 262-5. doi:10.1038/nature07935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19329995/
3. de Lau, Wim, Peng, Weng Chuan, Gros, Piet, Clevers, Hans. . The R-spondin/Lgr5/Rnf43 module: regulator of Wnt signal strength. In Genes & development, 28, 305-16. doi:10.1101/gad.235473.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532711/
4. Ma, Zhili, Guo, Deliang, Wang, Quanxiong, Liu, Zhisu, Liu, Quanyan. 2019. Lgr5-mediated p53 Repression through PDCD5 leads to doxorubicin resistance in Hepatocellular Carcinoma. In Theranostics, 9, 2967-2983. doi:10.7150/thno.30562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31244936/
5. Shimokawa, Mariko, Ohta, Yuki, Nishikori, Shingo, Kanai, Takanori, Sato, Toshiro. 2017. Visualization and targeting of LGR5+ human colon cancer stem cells. In Nature, 545, 187-192. doi:10.1038/nature22081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28355176/
6. Hill, Amanda B T, Murphy, Yanet M, Polkoff, Kathryn M, Greenbaum, Alon, Piedrahita, Jorge A. 2024. A gene edited pig model for studying LGR5+ stem cells: implications for future applications in tissue regeneration and biomedical research. In Frontiers in genome editing, 6, 1401163. doi:10.3389/fgeed.2024.1401163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38903529/
7. Otsuka, Kensuke, Suzuki, Keiji, Fujimichi, Yuki, Tomita, Masanori, Iwasaki, Toshiyasu. . Cellular responses and gene expression profiles of colonic Lgr5+ stem cells after low-dose/low-dose-rate radiation exposure. In Journal of radiation research, 59, ii18-ii22. doi:10.1093/jrr/rrx078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29281035/