Fen1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fen1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02390

品系全称

C57BL/6JCya-Fen1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14156-Fen1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fen1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02390) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
flap structure specific endonuclease 1
基因别称
FEN-1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007999 | Ensembl: ENSMUST00000156291
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102779Homozygous null mutants do not form an inner cell mass, lack DNA synthesis in blastocyst giant cells and die by embryonic day 9.5. Embryonic day 3.5 blastocysts are hypersensitive to irradiation. Heterozygotes show enhanced adenocarcinoma susceptibility.
Fen1,即Flap Endonuclease 1,是一种重要的DNA修复酶,属于5' flap内切酶家族。它在DNA复制、DNA损伤修复和维持基因组稳定性方面发挥着关键作用。Fen1主要负责切割DNA复制过程中的Okazaki片段的5'突出末端,从而去除这些末端,以便进行DNA连接酶的作用,完成DNA复制。此外,Fen1还参与其他DNA修复途径,如碱基切除修复和单链断裂修复[1,3,5]。

在DNA复制过程中,Fen1与DNA聚合酶β和PCNA相互作用,形成复合物,共同参与Okazaki片段的处理。Fen1的活性对于维持DNA复制的准确性和效率至关重要。Fen1的缺陷会导致DNA复制错误和基因组不稳定,从而增加癌症发生的风险[2,3]。

Fen1在DNA损伤修复中也发挥着重要作用。它参与碱基切除修复途径,切割受损的DNA链,以便进行修复。此外,Fen1还参与单链断裂修复和同源重组修复途径,帮助细胞修复DNA损伤,维持基因组稳定性[1,3]。

Fen1的异常表达与多种癌症的发生发展相关。研究发现,Fen1在乳腺癌、肝癌、结直肠癌等多种癌症中表达上调,且与肿瘤的侵袭性和转移能力相关[5,6]。此外,Fen1的基因多态性与多种疾病的发生风险相关,包括胶质瘤、乳腺癌、肺癌等[7]。

Fen1的活性受到多种因素的调控。例如,SUMO2可以通过与Fen1结合,抑制其降解,从而增加Fen1的蛋白表达水平[6]。此外,Fen1的活性还受到其他DNA修复酶和蛋白质的调控,如APEX2和PCNA[2,3]。

Fen1的研究对于深入理解DNA修复机制和癌症发生发展具有重要意义。Fen1的异常表达和活性可能是癌症治疗的新靶点,为癌症的治疗提供新的思路和策略[2,3,4]。

综上所述,Fen1是一种重要的DNA修复酶,参与DNA复制、DNA损伤修复和维持基因组稳定性。Fen1的异常表达和活性与多种癌症的发生发展相关,可能是癌症治疗的新靶点。Fen1的研究对于深入理解DNA修复机制和癌症发生发展具有重要意义。

参考文献:
1. Moss, Bernard. 2013. Poxvirus DNA replication. In Cold Spring Harbor perspectives in biology, 5, . doi:10.1101/cshperspect.a010199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23838441/
2. Mengwasser, Kristen E, Adeyemi, Richard O, Leng, Yumei, D'Andrea, Alan D, Elledge, Stephen J. 2019. Genetic Screens Reveal FEN1 and APEX2 as BRCA2 Synthetic Lethal Targets. In Molecular cell, 73, 885-899.e6. doi:10.1016/j.molcel.2018.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30686591/
3. Murai, Junko, Huang, Shar-yin N, Das, Benu Brata, Takeda, Shunichi, Pommier, Yves. . Trapping of PARP1 and PARP2 by Clinical PARP Inhibitors. In Cancer research, 72, 5588-99. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-2753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23118055/
4. Andronikou, Christina, Burdova, Kamila, Dibitetto, Diego, Jonkers, Jos, Rottenberg, Sven. 2024. PARG-deficient tumor cells have an increased dependence on EXO1/FEN1-mediated DNA repair. In The EMBO journal, 43, 1015-1042. doi:10.1038/s44318-024-00043-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38360994/
5. Narayan, Satya, Jaiswal, Aruna S, Law, Brian K, Sharma, Arun K, Hromas, Robert A. 2016. Interaction between APC and Fen1 during breast carcinogenesis. In DNA repair, 41, 54-62. doi:10.1016/j.dnarep.2016.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27088617/
6. Peng, Zhenxiang, Wang, Shuling, Wen, Diguang, Lv, Lin, Li, Chuanfei. 2024. FEN1 upregulation mediated by SUMO2 via antagonizing proteasomal degradation promotes hepatocellular carcinoma stemness. In Translational oncology, 44, 101916. doi:10.1016/j.tranon.2024.101916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38513457/
7. Ying, Nanjiao, Wang, Shuo, Xu, Hong, Wang, Yanyi. . Association between FEN1 Polymorphisms -69G>A and 4150G>T with Susceptibility in Human Disease: A Meta-Analysis. In Iranian journal of public health, 44, 1574-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26811808/