Fem1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fem1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02389

品系全称

C57BL/6JCya-Fem1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14155-Fem1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fem1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02389) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fem 1 homolog b
基因别称
mKIAA0396
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010193 | Ensembl: ENSMUST00000034775
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1335087Homozygous targeted mutants display abnormal glucose tolerance due to defective glucose-stimulated insulin secretion.
Fem1b,也称为Fem1β或FEM-1同源物B,是Fem1基因家族的一员,编码一种蛋白质,该蛋白质在哺乳动物中具有多种生物学功能。Fem1b基因在哺乳动物中高度保守,其编码的蛋白质含有锚蛋白重复结构域,这是一种常见的蛋白质-蛋白质相互作用模块,参与多种细胞过程。

Fem1b蛋白在胰腺β细胞中表达,并参与胰岛素的分泌和葡萄糖稳态的维持[1]。研究表明,Fem1b基因的缺失会导致小鼠出现异常的葡萄糖耐受性,这是由于胰岛素分泌受损所致。Fem1b蛋白在胰岛β细胞和非β细胞中均有表达,且在INS-1E细胞系中高度表达,提示其在胰岛素分泌过程中发挥重要作用。

除了在胰腺中的作用,Fem1b蛋白还参与蛋白质降解过程。Fem1b蛋白是CRL2泛素连接酶复合物的底物识别亚基,与C-degrons结合,介导蛋白质的泛素化和降解[2]。研究发现,Fem1b蛋白可以识别SMCR8蛋白的C-degron结构,从而调节SMCR8的稳定性,SMCR8是一种重要的自噬调节因子。此外,Fem1b蛋白还可以与Gli1蛋白相互作用,促进Gli1的泛素化并抑制其转录活性,从而影响Hedgehog信号通路[3]。

Fem1b蛋白还与Nkx3.1同源蛋白相互作用,参与雄性生殖器官的发育。在前列腺和睾丸中,Fem1b和Nkx3.1基因编码的蛋白质共同表达,并通过相互作用影响前列腺导管的形成和分泌蛋白的表达。Fem1b基因的缺失会导致小鼠出现类似于Nkx3.1突变体的表型,提示Fem1b蛋白在雄性生殖器官的发育中发挥重要作用[4]。

此外,Fem1b蛋白还参与细胞凋亡过程。研究发现,Fem1b蛋白可以与Fas、TNFR1和Apaf-1等凋亡相关蛋白相互作用,促进细胞凋亡。在结肠癌细胞中,Fem1b蛋白的表达水平与细胞凋亡相关,提示Fem1b蛋白可能成为治疗结肠癌的新靶点[6]。

最后,Fem1b蛋白的表达还受到miR-29b的调控。研究发现,miR-29b可以抑制Fem1b的表达,进而抑制FOXO1/AKT信号通路的激活,从而抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和恶化[5]。

综上所述,Fem1b蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胰岛素分泌、蛋白质降解、雄性生殖器官发育和细胞凋亡等。Fem1b蛋白的异常表达与多种疾病的发生发展相关,如糖尿病、前列腺癌、肺癌和结肠癌等。因此,Fem1b蛋白的研究对于深入理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Lu, Deyin, Ventura-Holman, Tereza, Li, Jing, Subauste, Jose S, Maher, Joseph F. . Abnormal glucose homeostasis and pancreatic islet function in mice with inactivation of the Fem1b gene. In Molecular and cellular biology, 25, 6570-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16024793/
2. Zhao, Shidong, Ru, Wenwen, Chen, Xinyan, Zhang, Jiahai, Xu, Chao. 2021. Structural insights into SMCR8 C-degron recognition by FEM1B. In Biochemical and biophysical research communications, 557, 236-239. doi:10.1016/j.bbrc.2021.04.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33892462/
3. Gilder, Andrew S, Chen, Yong-Bin, Jackson, Ramon J, Jiang, Jin, Maher, Joseph F. 2013. Fem1b promotes ubiquitylation and suppresses transcriptional activity of Gli1. In Biochemical and biophysical research communications, 440, 431-6. doi:10.1016/j.bbrc.2013.09.090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24076122/
4. Ventura-Holman, T, Maher, J F. . Sequence, organization, and expression of the human FEM1B gene. In Biochemical and biophysical research communications, 267, 317-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10623617/
5. Zhang, Huanrong, Wang, Rong, Deng, Qiuhua. 2022. miR-29b Regulates Lung Cancer Progression by Downregulating FEM1B and Inhibiting the FOX01/AKT Pathway. In Computational and mathematical methods in medicine, 2022, 3110330. doi:10.1155/2022/3110330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36003920/
6. Subauste, M Cecilia, Sansom, Owen J, Porecha, Nehal, Du, Liqin, Maher, Joseph F. . Fem1b, a proapoptotic protein, mediates proteasome inhibitor-induced apoptosis of human colon cancer cells. In Molecular carcinogenesis, 49, 105-13. doi:10.1002/mc.20594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19908242/