Fdft1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fdft1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02384

品系全称

C57BL/6JCya-Fdft1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14137-Fdft1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fdft1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02384) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
farnesyl diphosphate farnesyl transferase 1
基因别称
SQS,SS
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010191 | Ensembl: ENSMUST00000224625
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102706Mice homozygous for a null mutation die around E9.5-10.5. Conditional homozygous null in which the gene is deleted specifically in oligodendrocyte and Schwann cell display dysmyelination of spinal cord and brain white matter, and showed ataxia and tremor.

发表文献

Advanced Science
2026-01-04
Schwann Cell Synthesized Cholesterol Orchestrates Peripheral Nerve Regeneration via Structural and IGF1‐Dependent Signaling Mechanisms
1
基因Fdft1,全称Farnesyl-Diphosphate Farnesyltransferase 1,编码法尼基焦磷酸合成酶1,是胆固醇生物合成途径中的一个关键酶。Fdft1的活性是胆固醇合成速率的限制性步骤,对于维持细胞内胆固醇水平至关重要。胆固醇不仅是细胞膜的重要成分,还参与信号传导、细胞生长和分化等生理过程。因此,Fdft1的异常表达或功能改变可能导致多种疾病的发生。

在胆固醇生物合成途径中,Fdft1催化法尼基焦磷酸转化为甾醇焦磷酸,这是胆固醇合成的关键步骤之一。Fdft1的表达受到多种因素的调控,包括甾醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)等转录因子。SREBP2在细胞内胆固醇水平低时被激活,从而促进Fdft1的表达,增加胆固醇的合成。

Fdft1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。研究表明,Fdft1的表达异常与皮肤病变有关。一项研究发现,Fdft1的表观遗传沉默与非遗传性局限性皮肤病变有关[1]。在该研究中,研究人员发现皮肤病变中Fdft1的启动子区域存在高甲基化现象,导致Fdft1的表达下调。这种表观遗传改变可能是皮肤病变发生的重要原因之一。

此外,Fdft1的表达异常还与骨质疏松症的发生有关。一项研究发现,Fdft1基因的多态性与绝经后骨质疏松症的发生相关[2]。这表明Fdft1在骨质疏松症的发生发展中可能发挥重要作用。

Fdft1的表达异常还与肿瘤的发生发展有关。一项研究发现,在结直肠癌中,Fdft1的表达下调与肿瘤的恶性进展和不良预后相关[3]。该研究还发现,Fdft1通过负调控AKT/mTOR/HIF1α信号通路发挥抑癌作用。这表明Fdft1可能作为结直肠癌的治疗靶点。

另外,Fdft1在胆固醇合成途径中的作用还与其与其他信号通路的相互作用有关。一项研究发现,circRNA/miRNA轴在胆固醇合成中发挥重要作用,其中Fdft1是circRNA/miRNA轴的靶点之一[4]。circRNA是一种非编码RNA,具有较长的半衰期和稳定性,可以与miRNA结合,从而调控基因表达。这项研究揭示了circRNA/miRNA轴在胆固醇合成中的作用机制,为胆固醇代谢相关疾病的治疗提供了新的思路。

此外,一项研究发现,血浆外泌体中的miRNA与妊娠糖尿病的发生发展相关[5]。该研究发现,miR-122-5p的表达下调与妊娠糖尿病的发生相关,而miR-122-5p的靶基因之一是Fdft1。这表明Fdft1可能参与妊娠糖尿病的发生发展过程。

综上所述,Fdft1作为胆固醇合成途径中的关键酶,在维持细胞内胆固醇水平、调控细胞生长和分化等方面发挥重要作用。Fdft1的异常表达与皮肤病变、骨质疏松症和肿瘤的发生发展密切相关。此外,Fdft1还与其他信号通路相互作用,参与胆固醇代谢相关疾病的发生发展。进一步研究Fdft1的生物学功能和作用机制,有助于深入理解胆固醇代谢的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Saito, Sonoko, Saito, Yuki, Sato, Showbu, Nakabayashi, Kazuhiko, Kubo, Akiharu. 2024. Gene-specific somatic epigenetic mosaicism of FDFT1 underlies a non-hereditary localized form of porokeratosis. In American journal of human genetics, 111, 896-912. doi:10.1016/j.ajhg.2024.03.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38653249/
2. He, Liang, Wang, Shenjin, Kong, Wei. 2021. Association between FDFT1 gene polymorphism and postmenopausal osteoporosis. In Panminerva medica, , . doi:10.23736/S0031-0808.20.04243-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33496154/
3. Weng, Mei-Lin, Chen, Wan-Kun, Chen, Xiang-Yuan, Zhang, Xiao-Ping, Miao, Chang-Hong. 2020. Fasting inhibits aerobic glycolysis and proliferation in colorectal cancer via the Fdft1-mediated AKT/mTOR/HIF1α pathway suppression. In Nature communications, 11, 1869. doi:10.1038/s41467-020-15795-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32313017/
4. Chen, Wujun, Xu, Jiazhen, Wu, Yudong, Shao, Yingchun, Xing, Dongming. 2023. The potential role and mechanism of circRNA/miRNA axis in cholesterol synthesis. In International journal of biological sciences, 19, 2879-2896. doi:10.7150/ijbs.84994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324939/
5. Ye, Zhixin, Wang, Songzi, Huang, Xiaoqing, Wang, Zilian, Liu, Bin. . Plasma Exosomal miRNAs Associated With Metabolism as Early Predictor of Gestational Diabetes Mellitus. In Diabetes, 71, 2272-2283. doi:10.2337/db21-0909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35926094/

发表文献

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