智鼠故事 
C57BL/6NCya-Fcgrtem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fcgrt-flox
产品编号：
S-CKO-02381
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fcgrt-flox mice (Strain S-CKO-02381) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Fcgrtem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14132-Fcgrt-B6N-VA
产品编号
S-CKO-02381
基因名
Fcgrt
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
FcRn
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103017 Homozygous mutation of this gene results in defective perinatal transport of maternal IgG, increased clearance of IgG, and diminished IgG antibody response after immunization.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fcgrt位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fcgrt基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fcgrt-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fcgrt基因位于小鼠7号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号到7号外显子，包含497个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fcgrt基因功能的丧失。Fcgrt-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出新生儿IgG运输缺陷、IgG清除增加，以及免疫接种后IgG抗体反应减弱。此外，5号到7号外显子覆盖了Fcgrt基因编码区域的45.11%。5'-loxP位点插入的4号内含子大小为6480个碱基对。有效cKO区域大小约为2.7千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
基因Fcgrt（Fc fragment of IgG receptor, transporter, alpha）编码了新生儿Fc受体（FcRn）的α链，FcRn是一种异源二聚体，由Fcgrt基因编码的α链和β2微球蛋白（B2M）基因编码的β链组成。FcRn在IgG的代谢中起着重要作用，它通过将IgG从溶酶体降解途径中转移回细胞表面，从而延长了IgG的半衰期，保护IgG免受降解[1]。FcRn在维持IgG的体内平衡和免疫功能方面发挥着关键作用。
Fcgrt基因的多态性对IgG的代谢和功能有着重要的影响。研究发现，Fcgrt基因中的可变数目串联重复（VNTR）多态性与IgG的水平密切相关。例如，在重症肌无力患者中，Fcgrt基因中的VNTR2/VNTR3基因型与对静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗的反应性降低相关[4]。此外，Fcgrt基因的多态性还与新生牛犊血清中IgG的水平有关，这可能影响其免疫状态和对疾病的易感性[2][3]。
除了IgG的代谢，FcRn还参与了其他重要的生物学过程。例如，FcRn是肠道病毒B（EV-B）的细胞去壳受体，通过其Fcgrt亚基与病毒颗粒结合，促进病毒的去壳和进入细胞内[5]。此外，FcRn的表达还受到microRNA-3181的调控，microRNA-3181通过结合Fcgrt基因的3'-非翻译区（3'-UTR）来抑制Fcgrt的表达[6]。
综上所述，Fcgrt基因编码的FcRn在IgG的代谢和免疫功能中发挥着重要作用。Fcgrt基因的多态性对IgG的水平和功能有着重要的影响，并可能影响对免疫疗法的反应性。此外，FcRt还参与了其他重要的生物学过程，如病毒感染和基因表达的调控。深入研究Fcgrt基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解IgG的代谢和免疫功能，并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Dalakas, Marinos C, Spaeth, Peter J. 2021. The importance of FcRn in neuro-immunotherapies: From IgG catabolism, FCGRT gene polymorphisms, IVIg dosing and efficiency to specific FcRn inhibitors. In Therapeutic advances in neurological disorders, 14, 1756286421997381. doi:10.1177/1756286421997381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33717213/
2. Agrawal, Swati, Kumar, Subodh, Chaudhary, Rajni, Kumar, Amit, Sivamani, B. 2023. Allele mining in gene encoding fc fragment of IgG receptor, transporter, alpha (FCGRT) and association of nucleotide variants with passive transfer of immunity in neonatal buffalo calves. In Molecular biology reports, 50, 3429-3438. doi:10.1007/s11033-023-08267-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36757548/
3. Agrawal, Swati, Kumar, Subodh, Chaudhary, Rajni, Kumar, Amit, Sivamani, B. 2022. Detection of nucleotide variants in FCGRT (Fc fragment of IgG, receptor, transporter, alpha) gene and their influence on colostral IgG concentration in Indian water buffalo (Bubalus bubalis). In Molecular biology reports, 49, 3773-3781. doi:10.1007/s11033-022-07217-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35152368/
4. Su, Shengyao, Liu, Qing, Zhang, Xueping, Wang, Suobin, Da, Yuwei. 2021. VNTR2/VNTR3 genotype in the FCGRT gene is associated with reduced effectiveness of intravenous immunoglobulin in patients with myasthenia gravis. In Therapeutic advances in neurological disorders, 14, 1756286420986747. doi:10.1177/1756286420986747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33552238/
5. Zhao, Xin, Zhang, Guigen, Liu, Sheng, Wei, Wensheng, Gao, George F. 2019. Human Neonatal Fc Receptor Is the Cellular Uncoating Receptor for Enterovirus B. In Cell, 177, 1553-1565.e16. doi:10.1016/j.cell.2019.04.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31104841/
6. Ferguson, Daniel C, Blanco, Javier G. 2018. Regulation of the Human Fc-Neonatal Receptor alpha-Chain Gene FCGRT by MicroRNA-3181. In Pharmaceutical research, 35, 15. doi:10.1007/s11095-017-2294-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29302759/
